Investigation of pre-clinical and clinical results against SARS-CoV-2 wild-type and alpha variants combination for VLP-58-1023-AL-K3 vaccine

İlk olarak Çin'in Wuhan kentinde ortaya çıkan ve 2019 yılının sonlarında ise pandemik etkisi görülen SARS-CoV-2 virüsü daha önce karşılaşmadığımız etkileri ve hızlı yayılması ile acil olarak uygun aşı adaylarının geliştirilmesine ihtiyaç doğurmuştur. Türkiye de dahil olmak üzere dünyanın dört bir yanından farklı laboratuvarlarda bilim insanları SARS-CoV-2 virüsünün temel proteinlerini baz alarak farklı yöntemler içeren aşı adaylarının çalışmalarını başlatmıştır. Bu aşı adaylarından çoğu virüsün konağa giriş yapmasını ve yaşamasını sağlayan Spike proteini üzerine olmuştur. Antijenik özelliği yüksek olan ve içerdiği RBD bölgesi ile konakta bulunan ACE2 reseptörü ile virüsün vücuda alınmasını sağlayan Spike proteini kişide nötralizan antikor oluşumu konusunda efektif olsa da virüsün esasen 4 yapısal proteini bulunmaktadır. Virüs benzeri partiküller (VLP) içeren aşı stratejimizde Spike, Membran, Zarf ve Nükleokapsid proteinlerinin kendi kendine bir araya gelme özelliği baz alınmış ve bu protein yapıları ile entegre his-tag ile etiketlenmiş bir plasmide kopyalanmıs ve tranfeksiyon yöntemi ile in vitro olarak memeli hücresinde ürünler toplanmıştır. Afinite kromatografisi ile ayrıştırılan ve daha sonra saflaştırma işlemleriyle hazır hale getirilen VLPler 2 farklı adjuvan ile formule edilmiştir. Son 2 yıldır hızla değişime uğrayan virüsün yeni varyantlara da açık olması sebebiyle aşımızın düzenlenebilir olması ve yeni virus koşullarına uyarlanabilmesi çok önemlidir. İlk olarak UK'de görülen ve son bir yıldır tüm dünyada yaygınlaşan alpha varyantı sebebiyle, aşımızın ilk dozunda termostabil altı prolin (6p; HexaPro) mutasyonu içeren daha stabil bir Spike proteini ile oluşturulmuş WT VLP kullanılmış fakat ikinci dozunda alpha variant mutasyonlarını içeren UK VLP kullanılmıştır. Her iki enjeksiyon formulasyonu için de Alum ve CpG adjuvanları birlikte kullanılmıştır. Aşımız Faz2 çalışmalarını başarı ile tamamlamıştır. Bu çalışmalar sonucunda, aşılanan yaklaşık 115 gönüllünün 90 gün boyunca takibi yapılmış ve belirli gün aralıklarında (21.gün, 35.gün, 49.gün ve 90.gün) alınan örneklerle imünolojik analizler yapılmıştır. Bu analizler sonucunda çoğu hastada orta ve yüksek seviyelerde nötralizan ve nötralizan olmayan antikor yanıtları gözlemlenmiş ve 90.güne kadar korunan humoral immün yanıt gözlemlenmiştir. Ayrıca hücresel yanıtları kontrol edilen gönüllülerin Th1 hücre yanıtına uygun olarak ilerlediği görülmüştür.