Bazı doğal bileşiklerin epidermal büyüme faktörü reseptörü üzerine potansiyel modülatör etkilerinin in silico araştırılması

Kanser hastalığı günümüz dünyadasındaki en ölümcül hastalıkların başında gelmektedir. Kanser vücudumuzda bulunan hücrelerin kontrolsüz bir şekilde bölünmesini ve hücre bölünmesi dinamiklerinin bu bölünmeyi kontrol edemeyişini ifade etmektedir. Kontrolsüz bölünen hücrelerin vücuda yayılarak başka organlarda bölünmeye devam etmesi metastaz olarak adlandırılmaktadır. Aslında kanser ölümlerinin >90% oranında metastazdan kaynaklanmaktadır. Hücre bölünmesini control eden çok sayıda inta- ve ekstrasellular ajan vardır. Büyüme faktörleri tıpkı hormonlar gibi hücreler için sinyal taşıyan aracı moleküllerdir. Epidermal Büyüme Faktörü Reseptörü proteini hücre yüzeyinde bulunan ve hücre bölünmesini kontrol eden ağa sinyal gönderen önemli bir proteindir. Bazı kanser türlerinde EGFR proteinin aşırı ifade edildiği ve kanseri tetikleyen mekanizmalardan birisi olduğuna dair güçlü kanıtlar vardır. Kanser tedavisinde kullanılan afitinib ve gefitinib ilaçlar FDA tarafından onaylanmış ve EGFR hedefli ilaçlardır. Doğal bileşikler canlı organizmalarca üretilen etkin ve biyoaktif ajanladır. Birçok ilaç tasarımında doğal ilaçlardan faydalanılmıştır. Bu tez çalışmasında; triterpenoid bileşiklerden olan ve üzerinde çok sayıda bilimsel çalışma yapılan betulinik asit ve ursolik asit bileşiklerinin doğal ve Klik Kimyası yöntemiyle sentezlenmiş kimi türevlerinin olası EGFR düzenleyici etkisi araştırılmıştır. Araştırmada; moleküler kenetlenme ve serbest bağlanma enerjisine bağlı affinitenin hesaplanmasında kullanılan bilgidayar algoritmaları kullanılmıştır. Çalışmada elde edilen sonuçlara göre tüm seçilen ligandlar EGFR proteinine farklı oranlardaki güçlükte bağlanabilmiştir.