Kitosan-gümüş nanopartikül yüklü doksorubisin'in karaciğer kanseri hücreleri üzerindeki terapötik etkinliğinin araştırılması

Nanobiyoteknoloji, antikanser ilaç dağıtımıyla ilgili sorunların çoğunun üstesinden gelmek için güvenilir bir yaklaşım olarak görülmektedir. Terapötiklerin ve terapötik nanoilaç dağıtım sistemlerinin geliştirilmesi, daha iyi bir tedavi ve ilaçların tek bir platformda verimli bir şekilde kontrollü salımı için çeşitli nanotaşıyıcılara ve aktif maddelere sahip olma gerekliliği olup, mevcut proje önerisinin araştırma konusudur. Terapötikler ve terapötik sistemler, ilaç yüklemenin yüksek etkinliği, yüksek hücresel alım, yüksek ilaç salımı ve minimum yan etkiler nedeniyle geleneksel kemoterapiye göre avantajlara sahiptir. Kitosan-Gümüş nanopartiküllerin (K-AgNP) sahip oldukları üstün özellikler sayesinde çeşitli kanser türlerinin tedavisinde kullanımı araştırılmaktadır. Bu çalışma, K-AgNP yüklenmiş Doksorubisin'in (Dox) karaciğer kanseri hücreleri (HepG2) üzerindekisitotoksik, proliferatif ve apoptotik etkilerinin araştırılmasını amaçlamaktadır. Çalışmada, K-AgNP'nin sentezi ve karakterizasyonu sonrası, Dox yüklenmesi sağlanarak FITR, UV-Vis, XRD, SEM yöntemleri ile belirlenen yüklenmenin salınımı analiz edildi. Daha sonra elde edilen K-AgNP+Dox'un hücre canlılık analizi yapılarak inhibitör konsantrasyon belirlendi. Daha sonra IC50 değerinin altında iki tane (düşük ve yüksek) dozlarda terapotik doz belirlenerek uygulamalara başlandı. Tümuygulamalar için 24 ve 48 saatsürelik inkübasyon sürelerisağlandı ve elde edilen hücrelerden RT-PCR ve western blot yöntemiyle çeşitli gen ve protein ekspresyonları belirlendi. Elde edilen verilerin incelemesinde, K-AgNP+Dox'un IC50 değerinin 24h için 50µg/mL ve 48h için 30 µg/mL olduğu belirlendi. Elde edilen RNA örneklerinde AKT, PI3K, EGFR, BAX ve Bcl2 gen ekspresyonları belirlendi. Western blot analizinde de NFKB-p65, LC3, Beclin1, Bcl-2 ve Kaspaz 3 proteinleri ekspresyon seviyeleri belirlendi. Çalışmamızın bulgularında, K-AgNP yüklenmiş Dox uygulamasının karaciğer kanseri hücrelerinin (HEPG2) proliferasyonunu önemli ölçüde engellediğini ve apoptotik yanıtlarını artırdığı belirlendi. Bu, Dox'un K-AgNP aracılı iletiminin, potansiyel olarak ilacın hedeflenen iletimini ve hücresel alımını artırarak, terapötik etkinliğini etkili bir şekilde iyileştirdiğini göstermektedir