Identifying TBK1-specific roles in colorectal cancer

Kolorektal kanser (KRK), yetişkinler arasında yüksek bir vaka oranına sahip ikinci en ölümcül kanser tipidir. KRK yüksek bir heterojeniteye sahip olup farklı sinyal yolaklarında görevli çeşitli proteinlerde mutasyonlar gözlemlenmektedir. Ayrıca çoğu hasta standart tedavi yöntemlerine karşı direnç geliştirmektedir. Bu yüzden, KRK'nin başlangıcı, ilerleyişi ve kemoterapi direncinde rol alan mekanizmaların anlaşılması KRK hastalarının hayat kalitesinin arttırılması için önemlidir. TBK1 hücrede birçok sinyal yolağında mühim rolleri olan bir kinaz proteini olup bazı kanser türlerinde onkogen olduğu görülmüştür. Ancak, TBK1'in KRK'daki rolü henüz tam olarak anlaşılmamıştır. Bu çalışmada stabil TBK1 knockdown KRK hücre hatları geliştirip TBK1'in KRK'nin patogenezindeki ana rolünü inceledik. TBK1'in KRK'deki delesyonu sonucunda hücre proliferasyonu ve göçünde in vitro artış gözlemledik. TBK1'in hücre proliferasyonundaki rolü in vivo ksenograft modelleriyle de doğrulanmıştır. Bunların yanı sıra, TBK1 knockdown hücrelerde epitel-mezenkimal geçiş (EMG) ve Gefitinib (EGFR inhibitörü) direnci gösterilmiştir. Buna ek olarak, Gefitinib-dirençli KRK hücre hatlarında TBK1'in azalması da kemoterapi direncindeki rolünü işaret etmektedir. Bu çalışmadaki bulgular TBK1'in KRK'de tümör baskılayıcı bir rolü olduğunu göstermektedir. Bu yüzden, TBK1'in KRK'deki tümör baskılayıcı mekanizmalarının incelenmesi yeni terapötik stratejilerin geliştirilmesinin önünü açacaktır.