Kordon kanından elde edilen hematopoietik kök hücrelerin myeloid seriye farklılaştırılması sırasında Tbx3 protein düzeyinin değerlendirilmesi

Hematopoez, küçük bir hematopoetik kök hücre (HKH) topluluğundan kan sisteminin tüm hücrelerinin belirli bir hiyerarşik düzen içinde oluşmasıdır. Bu süreç içerisinde, HKH topluluğundan öncelikle progenitör hücreler oluşmakta, daha sonra bu hücreler farklılaşmaya ve özelleşmeye devam ederek tamamen farklılaşmış olgun kan hücrelerini oluşturmaktadır. Kısacası hematopoez; hücre bölünmesi ve farklılaşması olaylarının ardışık olarak gerçekleşmesiyle ortaya çıkmaktadır. HKH'lerin sağlıklı kan hücreleri oluşturabilmesi fizyolojik kontrol mekanizmalarının düzenli çalışmasına bağlıdır. Bu kontrol mekanizmalarından biri de uygun genlerin doğru zamanda, yeterli miktarda ve yeterli sürede ifade edilmesinin düzenlenmesini sağlayan "transkripsiyonel kontrol mekanizması'' dır. Hematopoez sürecinde fizyolojik kontrolün ortadan kalkması ya da hasara uğraması hücrelerin kontrolsüzce çoğalmasına ve özelleşmiş hücrelerin tekrar özelleşmemiş hücreler haline dönerek kanser oluşturmasına sebep olmaktadır. Grubumuzun önceki çalışmalarında, farklı tür hematolojik kanserli hastaların periferik kan ve kemik iliği örneklerinde Tbx3 adlı bir transkripsiyon faktörünün yüksek düzeyde bulunduğu gösterilmiştir. Sadece hematolojik kanserlerde değil, birçok kanser türünde Tbx3 proteini artmış olarak bulunmaktadır. Bu bulgular, Tbx3'ün hücresel farklılaşmada rol oynayabileceğini göstermektedir. Bu çalışmada, hematopoez sırasında oluşan farklılaşma basamaklarında Tbx3 protein düzeyinin saptanması, dolayısıyla Tbx3'ün bir fizyolojik gelişim süreci olan hematopoezin hangi evrelerinde yer aldığının belirlenmesi amaçlanmıştır. Bu amaçla, hematopoetik kök hücre kaynağı olan kordon kanından HKH'ler elde edilmiştir ve kültür ortamında myeloid seriye farklılaşması sağlanmıştır. Tbx3 proteini varlığı, kordon kanından elde edilen hematopoietik kök hücrelerde ve myeloid seri hücrelerde ilk kez gösterilmiştir. HKH'lerde Tbx3 protein düzeyi ile myeloid serideki protein düzeyi ile karşılaştırılmıştır. Her iki seviye arasındaki Tbx3 protein düzeyleri arasında istatistiksel olarak anlamlı fark görülmemiştir. Bu çalışma ile bilimsel literatürde olmayan bir transkripsiyon faktörünün varlığı hematopoezde ilk kez gösterilmiştir.