Küçük hücreli olmayan akciğer kanserlerinde fluoresan in-situ hibridizasyon ile her-2/neu amplifikasyonunun saptanması

ÖZETKÜÇÜK HÜCREL OLMAYAN AKC ER KANSERLER NDE FLUORESAN in-situH BR D ZASYON LE HER-2/neu AMPL F KASYONUNUN SAPTANMASI *ebnem Yıldırımcannsan sa lı ı açısından, günümüzde en önemli sorunlardan biri, kanserdir. Kanserçe itleri içinde de akci er kanseri; insidansı hızla artarak, batı ülkelerinde hem erkek hem dekadınlar arasında en sık görülen kanser haline gelmi tir. Akci er kanseri hücrelerinmorfolojisine göre ?küçük hücreli akci er kanseri? (KHAK) ve ?küçük hücreli dı ı akci erkanseri? (KHDAK) olmak üzere ba lıca 2 tipe ayrılır. Tüm akci er kanserlerinin %80'i,küçük hücreli dı ı akci er kanserleridir.Akci er kanseri oldukça kötü bir prognoza sahiptir ve te his konulan olguların%90'ından fazlasının ölümle sonuçlandı ı tesbit edilmi tir. Bu durumda, prognostikbelirteçler ve tedavide yeni yakla ımlar büyük önem kazanmaktadır. Çe itli molekülerde i ikliklerin, tümör prognozunda önemli rol oynadı ı ileri sürülmektedir .De i ime u rayan genlerden birisi olan ve 17q12'de yerle im gösteren HER-2/neuonkogeni; p185HER2 olarak adlandırılan 185 kDaltonluk transmembran bir tirozin kinazreseptörünü kodlar. HER2/neu geninin amplifikasyonu ve dolayısı ile reseptörünoverekspresyonu, hücre bölünmesinin artmasına ve hücre büyümesinin hızlanmasına nedenolur. HER2/neu overekspresyonu, küçük hücreli dı ı akci er kanserli hastaların %10-15'inde,adenokarsinomların %30'unda rapor edilmi tir.Bu çalı mada; küçük hücreli dı ı akci er kanseri olgularının tümör örneklerinde?fluoresan in situ hibridizasyon? (FISH) yöntemi ile HER-2/neu amplifikasyonununde erlendirilmesi ve sonuçların olguların klinik verileri ile birle tirilerek; HER-2/neuamplifikasyonunun prognoz üzerine olan etkisinin ara tırılması, amaçlandı. Ayrıca sonyıllarda, p185HER2'e ba lanan ve rekombinant DNA türevli bir monoklonal antikor olanTrastuzumab'ın (Herceptin), ileri safha küçük hücreli dı ı akci er kanserlerinin tedavisindede, kemoterapi ile birlikte uygulanabilirli i hakkında kanıtlar elde edilmi tir. Trastuzumab ileba arılı bir tedavinin ön arttı, HER-2/neu amplifikasyonunun do ru olarak belirlenmesidir.Çalı mamızda; önceden immunohistokimya (IHC) ile HER-2/neu ekspresyonları,negatif (%46), +2 (%29) ve +3 (%25) olarak de erlendirilmi , 23 adet küçük hücreli dı ıakci er kanseri olgusunun parafin doku örne inde, fluoresan in situ hibridizasyon tekni i(FISH) kullanılarak, HER2/neu geni amplifikasyonları saptandı. HER2/ALFA SATELLIToranı 2.0 olan analiz sonuçları, gen amplifikasyonu var olarak FISH pozitif (+) ; HER2/CEP17 oranı<2.0 olanlar ise FISH negatif (-) olarak kabul edildi. Yapılan de erlendirmelersonucunda, 24 olgunun %100'ü FISH (-) olarak bulundu ve bu olgulardan; 22'si dengelidizomi, 1 olgu ise dengeli quadrizomi olarak saptandı. Sonuçlarımıza göre; prognoz ile FISHsonuçları arasında anlamlı bir ili ki saptanamamı tır. Ayrıca, IHC +2, +3 pozitif sonuçluolgularımızda (%44), HER-2/neu proteininin overekspresyonunun, gerçek genamplifikasyonu ile ba lantılı olmadı ı gösterilmi tir.Anahtar kelimeler : Küçük hücreli dı ı akci er kanseri, HER-2/neu, Herceptin, FISH* Bu çalı ma, Dokuz Eylül Üniversitesi Bilimsel Ara tırma ubesi tarafından desteklenmi tir.Proje no: 2005.KB.SAG.022