Investigation the effect of proteasome inhibition on death receptors in breast cancer cell lines

Meme kanseri dünyada en sık görülen kanserlerden biridir. Meme kanseri tedavisi için çeşitli modern genetik modülasyon ve modifikasyon yöntemleri geliştirilmiştir. Malignite tedavisi için yeni stratejiler geliştirilse de araştırılması gereken birçok yeni alan bulunmaktadır. Bu tez çalışmasında, iki meme kanseri hücre hattında çeşitli ölüm reseptörlerinin ekspresyon profillerindeki değişiklikleri belirlemek için 26S proteazom inhibitörü bortezomib'i kullandık. Başlangıçta hücreler, kullanılan iki meme kanseri hücre hattının hücre canlılığı üzerinde etkili olan belirli dozları belirlemek için farklı konsantrasyonlarda bortezomib ile tedavi edildi. MTT sonuçları, artan bortezomib konsantrasyonlarının, doza bağlı bir şekilde hücre canlılığını azalttığını ortaya koydu. Ayrıca, apoptoz indüksiyonunda önemli roller oynayan birkaç ölüm reseptörünün ekspresyonundaki bortezomib aracılı potansiyel değişiklikleri de test ettik. Toksik olmayan düşük dozdaki bortezomib uyglamasınınmeme kanseri hücre hatlarında FAS (CD95), DR4 (TRAIL-R1) ve DR5 (TRAIL-R2) ekspresyonunu modüle ettiğini bulduk. Bu veriler, düşük bortezomib konsantrasyonunun, immünojenik hücre ölümüne katkıda bulunabilecek ölüm reseptörlerinin ekspresyonunu modüle ettiğini göstermektedir.