Metilsülfonilmetanın meme kanseri hücrelerinde global gen metilasyonu ve DNMT1, DNMT3a ve dnmt3b üzerindeki etkilerinin incelenmesi

Bitkilerde, insanlarda ve tüm memelilerde doğal olarak var olan kükürtlü bir bileşik olan MSM. tek olarak ya da kombine preparatlar şeklinde, uzun zamandan beri; majör yan etkiye yol açmaksızın artritik ağrıyı azalttığı ve osteoartritlilerde fiziksel fonksiyonları iyileştirdiği gerekçeleriyle kullanılmaktadır. MSM'nin bu etkilerine anti-inflamatuvar mekanizmaların aracılık ettiği çeşitli çalışmalarda belirlenmiştir. Geçtiğimiz yıllarda ise, MSM'nin anti-inflamatuvar etkilerinin yanında anti-kanser etkileri de araştırılmaya başlanmıştır. MSM'nin özellikle metastatik melanoma ve meme kanseri hücrelerinde metastazı inhibe ettiği, kanser hücrelerini normal hücre fenotipine dönüştürdüğü ve kolon kanseri, hepatik kanser ve prostat kanseri üzerinde de yararlı etkiler sergilediği bildirilmiştir. Osteoartrit hastalarında, MSM'nin homosistein düzeylerini azalttığı ve bu etkilerini metilasyona ihtiyaç duyulan metabolik prosesleri arttırarak sergilemiş olabileceği,DMS tarafından gerçekleştirilen DNA metilasyonunu, bu ajanla kompetetif inhibisyona girerek inhibe ettiği bildirilmiştir. DNA metilasyonu, memeli genomunda sıklıkla gözlenen epigenetik bir modifikasyondur. CpG adalarındaki sitozin metilasyonu epigenetik sessizleşmenin önemli bir belirteci olarak kabul edilir ve DNA metiltransferaz enzimleri (DNMT) tarafından gerçekleştirilir. Meme kanserinin de aralarında bulunduğu insan tümörlerinin, yoğun olarak DNA metilasyonu kaybı sergilediği, ancak belirli gen promotorlarında hipermetile oldukları bilinmektedir. MSM'nin farklı meme kanseri hücrelerinde metastazı baskılayarak anlamlı terapötik etkiler segilediği bildirilmiştir, ancak bu etkilerindeepigenetik mekanizmaların rol alıp almadığı bilinmemektedir. Bu çalışmada, MSM'nin MCF-7, MDA-MB-468 ve MDA-MB231 meme kanseri hücrelerinde belirli dozlarında hücre canlılığını azalttığı, 300 ve 400 mM dozlarında DNMT1 protein düzeyini azalttığı ve 400 mM dozda global gen metilasyonunu arttırdığı belirlenmiştir. Anahtar kelimeler: Metilsülfonilmetan, meme kanseri, MDA-MB-231, MCF-7, MDA-MB-468