Mezenter iskemi reperfüzyonu sonrasında gelişen uzak organ hasarı üzerine kannabinoidlerin etkisi

Bu çalışma, kannabinoidlerin mezenter iskemi/reperfüzyonu sonrasında uzak organlarda görülen hasar üzerine etkilerini araştırmak amacıyla planlanmıştır. Süperior mezenter arterde 30 dakika iskemi ve 24 saat reperfüzyon yapılarak, sıçanlarda mezenter İ/R modeli oluşturulmuştur. Model oluşturulmadan 30 dakika önce monoaçilgliserol lipaz inhibitörü JZL184 (8 mg/kg dozunda i.p.), non-selektif kannabinoid reseptör agonisti kannabidiol (CB; 10 mg/kg dozunda i.p.) ve selektif kannabinoid 2 reseptör agonisti JWH133 (10 mg/kg dozunda i.p.) uygulanmıştır. Akciğer ve bağırsak doku örnekleri alınarak apoptoz yolaklarına (kaspaz 3, 8, 9) ve doku hasarına ilişkin inceleme yapılmıştır. Histopatolojik incelemede, akciğer dokusunda, JZL184, alveolar konjesyon, hemoraji, nötrofilik infiltrasyon ve alveolar duvar kalınlığı artışını istatistiksel olarak anlamlı düzeyde azaltmıştır. JWH133 ise nötrofilik infiltrasyon ve alveolar duvar kalınlığı artışını istatistiksel olarak anlamlı oranda azaltmış, alveolar konjesyonu azaltmasına karşın bu azalma istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır. Bağırsak dokusunda, intestinal mukozal hasarda CB ve JZL184'ün iskemi grubuna göre epitel hasarını azalttığı fakat bu azalmanın istatistiksel olarak anlamlı olmadığı görülmüştür. İmmünohistokimyasal incelemede, akciğer dokusunda CB, kaspaz 3, 8 ve 9 ekspresyonunu, JZL184 kaspaz 8 ekspresyonunu istatistiksel olarak anlamlı oranda azaltmıştır. Bağırsak dokusunda, kannabidiol ve JZL184, kaspaz 3, 8 ve 9 ekspresyonunu istatistiksel olarak anlamlı oranda azaltmıştır. JWH133 ise bağırsak dokusunda kaspaz 3 ve 8 ekspresyonunu azaltmış ancak bu azalmanın istatistiksel olarak anlamlı olmadığı görülmüştür. Bu çalışma ile mezenter İ/R ile oluşturulan akut akciğer ve bağırsak hasarında, kannabinoidlerin doku hasarı ve apoptotik yolaklar üzerinde koruyucu etkisi olduğu gösterilmiştir. Elde edilen bu olumlu sonuçlar, kannabinoidlerin akciğer hastalıklarında potansiyel bir ilaç olarak ele alınmalarına olanak sağlayacaktır.