Mide kanserinde NRF3 ve NOTCH-2 reseptörü ilişkili miRNA34-a tayini ve sisplatin ile doksorubisin uygulamasının gen ekspresyonları üzerindeki etkisinin karşılaştırılması

Mide kanseri en sık görülen dördüncü malignitedir ve akciğer kanserinden sonra kanser sebepli ölümlerin ikinci sebebi olan çok faktörlü bir hastalıktır. NOTCH sinyal kaskadı mide karsinogenezinde önemli bir sinyal yolağıdır ve apoptozu, hücre farklılaşmasını, çoğalmasını denetler. CNC ailesine mensup NRF3'ün hücrelere kanser sürücüsü gen fonksiyonları kazandırdığı düşünülmektedir fakat fizyolojik işlevi araştırılmaya devam etmektedir. Mikro RNA'lar (miRNA) 19 ile 25 nükleotit uzunluğunda, evrimsel olarak korunmuş küçük ve kodlanmayan tek sarmallı RNA molekülleridir ve kanserde miRNA'lar onkogen, tümör baskılayıcı ya da hem tümör baskılayıcı hem de onkogen gibi fonksiyon gösterebilirler. Doksorobusin; birçok kanser türünde kullanılan antrasiklin grubu bir kemoterapik ajandır, Sisplatinin ise tümör hücrelerinde anti-neoplastik etkileri olduğu belirlenmiştir ve uzun yıllardır çeşitli kanser türleri için kullanılır. Bu tez projesi kapsamında ilk defa mide kanserinde NRF3 ve NOTCH-2 gen ifadelerinin ilişkisi tespit edilip Sisplatin ve Doxorubusin uygulanmasının NRF3 ve NOTCH gen ifadelerine etkisinin araştırılması hedeflenmektedir. Bunlara ek olarak, NOTCH Sinyal yolağı ve NRF3 geni ile etkileşimi olduğu bilinen ve bu sayede kanser için bir etken olduğu biyoinformatik olarak gösterilen miRNA34-a tespit edilerek aynı koşullar altında NRF3 ve NOTCH gen ifadeleri ile ilişkileri tayin edilecektir. Sisplatin ve Doksorobusinin mide kanseri hücrelerindeki etkisi MTT hücre canlılığı tayini ile belirlenmiştir ve MKN-45 ve AGS hücre hatları uygun koşullarda kültürlendikten sonra kemoterapi ajanları ile muamele edilmiştir. Ardından gerçek zamanlı kantitatif polimeraz zincir reaksiyonu ile NRF3, NOTCH-2 ve miRNA34-a gen ekspresyonları incelenmiştir. Bulgularımıza göre; her iki ilaç uygulaması sonrası NRF3 gen ekspresyonun AGS 72 saat Sisplatin uygulaması haricinde azaldığını; NOTCH-2 gen ekspresyonunda Doksorobusin uygulaması ardından her iki hücre hattında azaldığını; Sisplatin uygulamasında gen ekspresyonunun arttığını fakat istatiksel olarak anlamlı olmadığını; miRNA34-a gen ekspresyonunun ise AGS 48 saat Doksorobusin uygulaması hariç arttığını göstermektedir. Artan miRNA34-a gen ekspresyonun onkogenik NRF3 ve NOTCH-2 üzerinde tümör baskılayıcı bir rol oynayabileceği fakat aralarındaki ilişkinin anlaşılabilmesi için ileri yönde çalışmalara gereksinim olduğu düşünülmektedir. Anahtar Kelimeler: Mide Kanseri, miRNA34-a, NOTCH-2, NRF3, Kemoterapi Ajanları