Mikroakışkan yonga üzerinde karaciğer kanser hücrelerinde anti-kanser ilaç değerlendirilmesi

Başlık: Mikroakışkan yonga üzerinde karaciğer kanser hücrelerinde anti-kanser ilaç değerlendirilmesi. Amaç: Son yıllarda mikroakışkanlara dayalı çip üzerinde kanser modelleri, tümör mikro ortamını ve bunun metastazdaki rolünü araştırmak ve kanser ilaçlarının etkinliğini hızlı bir şekilde değerlendirmek için, etkili araçlar olmuştur. Bu tez çalışmasında çip platformu üzerinde karaciğer kanseri modeli oluşturularak antikanser etkisi ve bilinen etken maddelerin etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Yöntem: 3-(4,5-dimetiltiyazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolyum bromür (MTT) sitotoksisite testi ile kurkumin, Siklofosfamidin (CYP) kombinasyonunun hücreler üzerindeki sitotoksik etkisi araştırılmıştır. Ardından apoptotik ve toksik etki; statik ve dinamik kültür ortamında canlı/ölü boyama, immunofloresan boyama (kaspaz-3, kaspaz-8, AFP, CK18) ile araştırılmıştır. Bulgular: MTT analizine göre 24 saat sonunda IC50 değeri kurkumin için 80µM, CYP 3mM belirlenmiş ve her iki etken maddenin kombinatif etkisinin (60 µM/1,5mM) belirlemek için karakterizasyon araştırmaları yapılmıştır. Buna göre, IF yöntemi ile AFP, CK18, aktiv kazpaz 3,kaspaz 8 biyobelirteçlerin ifadesinin değiştiği görülmüştür. Canlı/ölü boyama sonuçlarına göre etken dozla birlikte hücre canlılığının azaldığı, kurkumin ve CYP kombinasyonu ile birlikte ise hücre sayısında önemli ölçüde azalma olduğu halde, mikroakışkan kültür ortamında statik kültür ortamına nazaran hücre canlılığının arttığı gözlemlenmiştir. Sonuç: Karaciğer kanser mikrofizyolojisinin taklit edildiği çip platformu modelinde kurkumin, CYP ve kurkuminin kombinasyonunun anti-kanser aktivite gösterdiği ortaya konulmuştur. Sonuç olarak, elde edilen verilerle çip üzerinde karaciğer kanserinin, in vivo modellere daha yakın olan anti-kanser ilaç aktivitelerini test etmek için yeni nesil olarak geliştirilen karaciğer kanser çip platformunun kanser araştırmaları için uygun bir model olabileceği düşünülmektedir. Anahtar Kelimeler: Çip üzerinde karaciğer kanseri, Siklofosfamid, kurkumin, apoptozis, karaciğer kanseri.