Nitrik oksid ile indüklenmiş prostat kanser kök hücrelerinde za'in apoptotik etkisinin incelemesi

AMAÇ: Kanser kök hücreleri, tümör hücrelerinin bir alt populasyonu olup, tümörün başlatılmasından sorumludur ve yüksek düzeyde kendi kendini yenileme potansiyeline sahiptir. Tümörün nüksetmesindeki rollerine ek olarak, kemoterapi ve radyasyona karşı direnç düzeyleri yüksektir. Elde edilen bulgular, DETA NONOate gibi nitric oksit(NO) vericilerinin kemo-duyarlılık yaratıcı etkileri olduğunu göstermiştir. Üçüncü nesil bifosfonat zoledronik asit (ZA)'in insan prostat DU-145 kanser kök hücreleri üzerinde gözlemlediğimiz pro-apoptotik proteinlerin fazla ekspresyonu ve bazı anti-apoptotik proteinlerin normalden az ekspresyonu ile karakterize apoptotik etkileri, bizi insan prostat kanseri hücrelerinde, DETA NONOate'in, hücre sağkalımı ve ZA ile indüklenmiş apoptoz üzerindeki etkilerini incelemeye yöneltmiştir. YÖNTEM: İnsan prostat kanseri DU-145 hücre hattından izole edilen kanser kök hücreleri ve non-KKH, 500 μM DETA NONOate ile 24 saat inkübe edildi ve daha sonra 72 saat boyunca ZA'nın belirlenen IC50 dozu ile muamele edildi. Hücre viabilite testleri ve Annexin V testi MuseTM cell analyzer ile gerçekleştirildi. Apoptoz ilişkili 84 genin ekspresyonu qRT-PCR array ile ölçüldü. BULGULAR: DETA NONOate ve ZA'nın birlikte kullanımına bağlı olarak azalan hücre viabilitesi ve yanlızca ZA ile muamele edilen DU-145 kanser kök hücreleri ile elde ettiğimiz önceki sonuçlarımıza kıyasla total apoptozun artan düzeyleri ile sitotoksisitede anlamlı derecede artış olduğu gözlenmiştir. Apoptoz önleyici protein ailesi, BIRC2 ve BIRC3 genlerinin ekspresyonu DETA-NONOate ile önceden muamele edilen kanser kök hücrelerinde, sadece ZA ile muamele edilen hücrelere gore anlamlı derecede azalmıştır. DETA NONOate ile gözlenen bu etkiler, non-KKH'de gözlenmemiştir. SONUÇ: Sonuçlarımız, DETA NONOate ve ZA'nın kombine kullanımı ile, kanser kök hücreleri üzerinde, non-KKH'lara oranla, daha yüksek düzeyde toksik ve apoptotik etki elde edilmiştir. Nitrik oksit, kanser kök hücrelerini, BIRC2 ve BIRC3'ün ekspresyonunu azaltarak, ZA ile indüklenen apoptoza karşı duyarlı hale getirir. Bu nedenle, nitrik oksit vericisi olan DETA NONOate ve prostat kanser kök hücrelerinde kritik öneme sahip, hücre sağkalımı ile ilişkili yolakları hedefleyen ilaçların beraber kullanımı, agresif prostat kanserinin tedavisi için geliştirilen klinik faz çalışmalarında önemli derecede etkili olabilir.