Normal ve Tunikamisin uygulanmış fare ikincil lenfoid dokularında prion proteinlerinin araştırılması

Lenf düğümü, dalak ve mukoza ile ilişkili bağışıklık sistemleri gibi periferal lenfoid organlar sonradan kazanılmış bağışıklık yanıtın gerçekleşmesi için organize olmuş sistemlerdir. Dalak hariç bu sistemlere lökosit geçişi özelleşmiş post-kapillar venüller (high endotelyal venüller-HEV'ler) aracılığı ile gerçekleşir. Bu çalışmada lökositlerin transendotelyal göçünde rol alan moleküller ve yapısal değişiklik gösterdiğinde çeşitli nörodejeneratif hastalıkları tetikleyebilen bir protein olan prion proteininin deneysel olarak endoplazmik retikulum stresi oluşturulmuş fare mezenterik lenf düğümü ve ileumlarındaki ekspresyon profilleri araştırılmıştır. İmmunohistokimya ve immunofloresan bulgularımız prion proteininin mezenterik lenf düğümünde ve Peyer plakları HEV'lerinde, mezenterik lenf düğümlerinin germinal merkezlerinde ve ileumda villus uçlarında eksprese olduğunu göstermiştir. Tunikamisin uygulamasının lenf düğümü ve ileumda prion proteini ekspresyonu üzerine bir etkisi olmamıştır (p > 0.05). Mezenterik lenf düğümlerinde Tunikamisin uygulamasıyla anlamlı olarak azalan CAV-1 ekspresyonu, ileumda herhangi bir değişiklik göstermemiştir. Öte yandan, kontrol ve uygulama grupları karşılaştırıldığında PECAM-1 (CD31) molekülünün lenf düğümlerinde herhangi bir değişiklik göstermediği, ince barsak villuslarında ise anlamlı olarak azaldığı belirlenmiştir (p < 0.05). Peyer plaklarında Tunikamisin uygulaması sonrasında MAdCAM-1-pozitif HEV sayısında bir azalma olduğu görülmüştür (p < 0.05). Mezenterik lenf düğümü HEV'lerinde eksprese olan PNAd'in ise Tunikamisin uygulaması sonrasında ekspresyonunun arttığı belirlenmiştir (p < 0.05). Kontrol ve Tunikamisin uygulama gruplarındaki immunohistokimya ve immunofloresan bulgularımız Western blotting uygulamaları ile doğrulanmıştır. Bugularımız X doğrultusunda 1) kısa süreli endoplazmik retikulum stresinin lökosit homing mekanizmalarında bir değişikliğe neden olabileceğini ve 2) prion proteinlerinin mezenterik lenf düğümlerine HEV'ler aracılığı ile girdiğini ve germinal merkezlere yerleştiğini bulduk. Bununla birlikte ileumda bu proteinler ileumda lenfoid parankimaya girmek için HEV'ler dışında intestinal villusları da kullanabilirler. Bu bulgu olasılıkla önemlidir çünkü prion proteinlerinin oral alımı prion ile ilişkili hastalıkların patogenezinde önemli bir rol oynayabilir. Anahtar Sözcükler: Prion, Adezyon molekülleri, İmmunohistokimya, Mezenterik lenf düğümü, Peyer plakları