Investigation of the role of neurotrophin receptor associated death domain protein in regulation of WNT/ß-catenin signaling using the zebrafish model

Wnt/β-katenin sinyal yolağı, gelişimsel süreçler ve doku homeostazı için çok önemlidir. Bu sinyal iletiminin anormal düzenlenmesi çeşitli bozukluklara yol açabilir. Bu nedenle, Wnt ile ilişkili hastalıkların altında yatan mekanizmaların anlaşılması, yeni terapötik yaklaşımlar için fayda sağlayabilir. Bu amaçla, bu yolaktaki modülatörlerin rollerinin aydınlatılması, yeni ilaç hedeflerinin keşfedilmesi açısından büyük önem taşımaktadır. Bu tez kapsamında, p75 nörotrofin reseptörünün (p75NTR) bir homologu olan nörotrofin reseptörü ilişkili ölüm alanı proteininin (Nradd) Wnt/ß-katenin sinyalleşmesinin düzenlenmesindeki rolü zebra balığı modeli kullanılarak araştırılmıştır. Nradd, hücre içi ölüm alanına sahip bir transmembran proteini olduğundan, sağlıklı ve kanserli hücrelerde apoptozu indükleyebilir. Bu nedenle, Wnt/ß-katenin sinyal iletiminin bir bölümü olarak olarak düzenleyici rolü ve apoptoz indüksiyonu arasındaki ilişkinin hücre kültürü ve zebra balığı modelinde ortaya çıkarılması amaçlanmıştır. Bu modülasyon mekanizmasının bir sonucu olarak, Nradd ve diğer Wnt bileşenleri arasındaki etkileşim, bu yeni ölüm bölgesi proteininin ikili rolünün bir göstergesi olarak belirlenmiştir. Biyokimyasal ve moleküler biyolojik sonuçlarımıza dayanarak, Nradd, Wnt/β-katenin sinyal yolunun yeni bir geri besleme düzenleyicisi olarak tanımlandı. Sonuç olarak, yeni tedavi stratejilerinde Nradd'ın modülasyonu yoluyla Wnt sinyalini hedeflemenin nörolojik bozuklukların ortadan kaldırılması için faydalı olabileceğini öneriyoruz.