Pirolizidin alkaloidinin neden olduğu hepatotoksisitede nükleer faktör kappa B inhibitörü Pirolidin Ditiyokarbamat'ın koruyucu etkinliğinin değerlendirilmesi

AMAÇ: Bu çalışma monokrotalinin (MCT) neden olduğu karaciğer hasarında bir antioksidan ve NF?B aktivasyon inhibitörü olan pirolidin dithiokarbamatın (PDTC) etkinliğini test etmek amacıyla yapılmıştır.MATERYAL VE METOD: Bu araştırmada sıçanlar 4 gruba ayrılmıştır: 1. Kontrol grubu 2. MCT enjeksiyonu yapılan sıçanlar (60 mg/kg MCT i.p) 3. 60 mg/kg i.p MCT enjeksiyonunu takiben 3.günden 28.güne kadar 100 mg/kg/gün i.p PDTC enjeksiyonu yapılan grup (MCT+PDTC). 4. PDTC grubu (3 ve 28. günler arasında 100 mg/kg/gün i.p). 28 gün sonra bütün deney hayvanları dekapite edilerek karaciğerleri histolojik ve biyokimyasal çalışmalar için çıkartılmıştır. Çıkarılan dokularda MDA düzeyleri ve ImAnOx ticari kitleri kullanılarak total antioksidan kapasite TAK belirlenmiştir. Işık mikroskobik inceleme için dokular %10 formolde tespit edilerek, rutin takip sonrası parafine gömülmüş, HE ve Gomori üçlü boyama yöntemiyle boyanarak incelenmiştir.BULGULAR: Monokrotalin uygulamasına bağlı olarak MDA düzeylerinin arttığı (0.012±0.0008 nmol/mg protein ve 0.017±0.0004 nmol/mg protein n=6), TAK düzeylerinin ise anlamlı olarak değişmediği belirlenmiştir (0.58±0.03 µmol/mg protein ve 0.50±0.02 µmol/mg protein n=6). MCT enjeksiyonu yapılan grubun tersine, MCT+PDTC uygulaması yapılan grupta MDA değerleri anlamlı olarak azalmış (0.011±0.0004 nmol/mg protein n=6) TAK değerleri ise MCT verilen gruba göre anlamlı şekilde yüksek bulunmuştur (0.50±0.03 µmol/mg protein ve 0.70±0.1 µmol/mg protein n=6). Histopatolojik incelemeler, PDTC'nin MCT verilen sıçanlarda oluşan hemoraji-konjesyon, enflamasyon, kolajen artışı, yağlanma, karyomegali ve piknozisi önlediğini göstermiştir. (PDTC grubu ve kontrol grubu arasında ise anlamlı farklar gözlenmemiştir),TARTIŞMA VE SONUÇLAR: Sonuç olarak, ROT'ların MCT bağımlı karaciğer hasarına katıldıkları gösterilmiştir. NF?B inhibitörü PDTC serbest radikal süpürücü özellikleri nedeniyle MCT verilmiş sıçanlarda karaciğer parankimasını korunmakta ve enflamasyonu azaltmaktadır. Bu nedenlerle PDTC'nin MCT bağımlı karaciğer hasarının gelişmesini azalttığı sonucuna vardık.Anahtar kelimeler: Karaciğer, MCT, NF?B, PDTC