Pirüvat kinaz izoenzim M2 aktivitesi üzerinde bazı polifenol bileşiklerin etkilerinin araştırılması

Hızla gelişmekte olan tümör ve cenin gibi dokuların metobolik düzenleri normal hücrelerden farklıdır. Bu iki hücre tipleri arasındaki en önemli fark, beslenme ve enerji ihtiyacı farkıdır. Bu iki hücre tipleri arasındaki en önemli fark, beslenme ve enerji ihtiyacı farkı olup, kanserli hücrenin hızlı gelişen bir yapıya sahip olmasından kaynaklanmaktadır. Kanserli hücrelerin hızlı gelişen yapısı için artan enerji gereksinimi glikolizi hızlandırmaktadır. Glikolizin hızlanması ile birlikte glikolitik enzimlerin bir veya daha fazla izoformlarının kanserli hücrelerdeki ekspresyon durumu veya aktivitesi değişmektedir. Tümör hücrelerindeki enzimatik mutasyonlar kanser tedavisi için potansiyel hedefolması seçenektir. PKM2 izoenziminin glikolitik yolunda anahtar görevi görmesi ve kanserli hücrelerde aşırı sentezlendiği tespit edilmiştir. Glikolizin ATP üretmek veya biyosentetik blokların üretimine yönlendirilmesinde temel belirleyici enzim PKM2'dir. PKM2'nin glikolizde aldığı bu görev kanser tedavisinde kilit bir nokta oluşturmaktadır. Kemoterapötik ajan veya hücrede oluşan kemoterapötik direnci yenmek için PKM2 inhibitör kombine kemoterapötik ajan olarak kullanılabilir. Bu enzimin inhibitör tespit edilmesi bu sebepten önemlidir. Yapılan bu çalışma ile birlikte 17 fenolik bileşiğin PKM2 enzim aktivitesindeki etkisi araştırıldı. Enzim aktivitesi üzerinde inhibe etkisi oluşturan bileşiklerin inhibisyon gücü IC50 ve Ki değerlerinin hesaplanması ile tespit edildi. Laktat dehidrogenaz kullanılarak 340 nm de absorbans düşüşü ile NADH' ın NAD+ ya dönüşümü takip edilerek enzim aktivitesi ölçüldü. Anahtar Kelimeler: Pirüvat Kinaz M2, İnhibitör, Kanser