Plasmodium vivax'da laktat dehidrogenaz enziminin aktif bölge halkası amino asitlerinin yönlendirilmiş mutagenez çalışmalarıyla analizi

ÖZETYÜKSEK LİSANS TEZİPlasmodium vivax'da LAKTAT DEHİDROGENAZ ENZİMİNİN AKTİFBÖLGE HALKASI AMİNO ASİTLERİNİN YÖNLENDİRİLMİŞMUTAGENEZ ÇALIŞMALARI İLE ANALİZİDilek SADAKFırat ÜniversitesiFen Bilimleri EnstitüsüBiyoloji Anabilim Dalı2006, Sayfa: 48Mevcut antimalariallara karşı direncin ortaya çıkması yeni ilaçların geliştirilmesinigerekli kılmıştır. Bu tezde; Plasmodium vivax'ın glikolitik enzimi olan laktat dehidrogenazhedef olarak seçilmiştir. Enzimin aktif bölge halkasında ilave 5 amino asit uzantısı vardır. Builave uzantının insan laktat dehidrogenaz enzimlerinde kopyası mevcut değildir. Kinetikçalışmaları ile beraber bu ilave, yapıya dayandırılmış ilaç tasarım çalışmaları için bölgeyi idealbir hale getirmektedir. Laktat dehidrogenaz enzimi bu tezde yönlendirilmiş mutagenezçalışmalarıyla Plasmodium vivax'da çalışılmıştır. Aktif bölge halkasından ilk iki amino asitçıkarıldığında enzim aktivitesi devam etmiştir ama 5 amino asit çıkarıldığında enzim aktivitesidurmuştur. Bu sonuçlar yeni antimalarialların tasarımında bu bölgenin ideal bir hedef olmasıfikrini desteklemiştir.Anahtar Kelimeler: Plasmodium vivax, laktat dehidrogenaz, aktif bölge halkası,yönlendirilmiş mutagenez, antimalarial.