Prematüre retinopatisi in vivo fare modelinde octreotid asetat `ın retinal endotelyal hücre proliferasyonuna ve retina morfolojisine etkisi

ÖZET Bu çalışma in vivo prematüre retinopatisi (PR) fare modelinde C57BL/J6 tipi fare kullanılarak, somatostatin analoğu olan Octreotid asetat' ın farklı dozlarda retinal endotelyal hücre proliferasyonuna inhibitör etkisinin araştırılması ve retinal morfolojik yapıya etkisini incelemek amacıyla yapılmıştır. İn vivo analizler prematüre retinopatisi fare modeli kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Yirmialtı C57BL/J6 fare postnatal 7. günden 12. güne kadar %75 oksijene tabi tutulmuştur. Fareler 4 gruba ayrılmıştır. Grup-1 negatif kontrol grubunu, grup-2 kontrol grubunu, grup-3 0.1μg IVO enjeksiyon grubunu ve grup-4 0.05μg IVO enjeksiyon grubunu oluşturmuştur. Onikinci gün 12 farenin sağ gözüne (grup-3) 0.1μg intravitreal Octreotid asetat (İVO), 14 farenin sağ gözüne (grup-4) 0.05μg İVO ve diğer gözlerine izotonik solüsyon enjeksiyonu (grup-2, n=26) uygulanmıştır. Deneyin 17. günü fareler sakrifiye edilmiş ve gözler preretinal neovaskülarizasyonun kantitatif analizi için ve morfolojik yapı incelmesi için enüklee edilmiştir. Dört tane işlem görmemiş fare negatif kontrol grubunu (grup-1) oluşturmuştur. Neovaskülarizasyon internal limitan membranın vitreusa bakan yüzündeki vasküler hücre çekirdeklerinin sayımıyla kantifiye edilmiştir. Histolojik ve ultrastrüktürel morfolojik değişiklikler ışık mikroskopi ve elektronmikroskopi ile incelenmiştir. Bir histolojik kesitte neovasküler endotelyal hücre sayısı kontrol grubunda (grup-2), grup-3 (p<0.0001) ve grup-4 (p=0.01) ile karşılaştırıldığında anlamlı olarak daha yüksek bulunmuştur. Grup-1 de (negatif kontrol grubu) neovasküler endotelyal hücre proliferasyonu tespit edilmemiştir. Histolojik incelemede hiç bir grupta toksik etki saptanmamıştır. Elektron mikroskopik incelemede kontrol grubunda hiperoksiye bağlı mitokondriyal dismorfoloji saptanmıştır. Mitokondriyal dismorfoloji İVO enjekte edilen gözlerde 0.1μg İVO enjeksiyon grubunda artış göstermektedir. Kontrol grubu ve 0.05μg İVO enjeksiyonu yapılan grup kıyaslandığında mitokondriyal dismorfolojinin benzer düzeyde olduğu gözlenmiştir. Sonuç olarak İVO enjeksiyonu in vivo PR fare modelinde endotelyal hücre proliferasyonunu inhibe ettiği görülmektedir. C57BL/J6 farenin retinasında hiperoksiye bağlı morfolojik hasarın yanında Octreotid asetat ile ultrastrüktürel hasar geliştiği saptanmıştır.