Prostat kanseri hücre modelinde IL-6 ve TNF-α´nın KLK4 geninin regülasyonu üzerine etkisi

Prostat kanseri dünya genelinde yüksek sıklıkla görünen bir kanser türü olarak yıllar boyu tanı ve tedavisi için birçok araştırma yapılmaktadır. Kanserin gelişmesinde ve farklılaşmasında birçok sitokin görev almaktadır. Farklı kanser türlerinde olduğu gibi prostat kanserinde de proinflamatuar sitokinlerde olan IL-6 ve TNF-α sitokinleri hücre çoğalması, farklılaşması, apoptozu gibi farklı biyolojik süreçlerin düzenlenmesinde yer almaktadır. Serin proteaz ailesinin bir üyesi olan KLK4 geninin prostat kanserininde aşırı ifadesi olduğu yapılan çalışmalarda belirlenmiştir. Bu doğrultuda KLK4 geninin belirlenen sitokinlerle ilişkisi orataya koyan bir çalışmaya rastlanmamıştır. Bu tez çalışmasında, prostat kanserinde, inflamatuar sitokinler olan IL-6 ve TNF-α ile KLK-4 geninin regülasyonu üzerine etkisinin araştırılması amaçlamaktadır. Yapılan tez çalışması sonucunda IL-6 ve TNF-α farklı dozlarda androjen bağımlı ve bağımsız hücre hatlarında hücre canlılığına olan etkisi MTT testiyle belirlenmiştir. Ardından IL-6 ve TNF-α sitokinlerinin KLK4 genini regülasyonuna olan etkisi mRNA ve protein düzeylerinde Real Time PCR ve Western Blot çalışmalarıyla gerçekletirilmiştir. Elde edilen veriler doğrultusunda IL-6'nın KLK4 geninin ifadesini teşvik ettiğini ancak TNF-α'nın gen ifadesini baskıladığı belirlenmiştir. KLK4 geninin transkripsiyonel aktivitesinini belirlenmesi için farklı promotor parçalarının IL-6 ve TNF-α varlığında trasnkripsiyonel aktiviteye olan etkileri araştırılmış ve EMSA deneyleri ile LNCaP hücrelerinde IL-6 ve TNF-α sitokininlerinin transkripsiyonel aktivitesini SMAD-3 ve NFκB yolakları üzerinden düzenlediği gösterilmiştir.