Proteozom inhibitörü bortezomib ve cisplatin'nin 4t1 kanser hücrelerindeki etkileri

Kanser, kardiyovasküler hastalıklardan sonra ülkemizde en sık rastlanan hastalıktır ve birçok kanser türü için hala tam olarak tedavi bulunamamıştır. Bu nedenle, bu çalışmada 4T1 meme kanseri hücrelerinde bortezomib ve cisplatin ilaçlarının tek başına veya kombine olarak sitotoksik etkilerinin olup-olmadığı incelenmiştir. Çalışmada, 4T1 hücreleri farklı konsantrasyonlardaki (200 µM; 100 µM; 50 µM; 10 µM; 1 µM; 0,5 µM; 0,1 µM veya 0,01 µM) cisplatin ile 24 saat muamele edildiler. Daha sonra MTT testi kullanılarak hücrelerin % sağkalım grafikleri çıkarılarak IC50 değerleri hesaplandı. Bu çalışmaya göre, cisplatinin IC50 değeri 14,2 μM olarak tespit edilmiştir. Ayrıca, bortezomib ve cisplatin kombinasyonunun 4T1 hücrelerindeki etkileri de araştırılmıştır. 4T1 hücrelerinin DMSO (kontrol), 10 nM bortezomib, 50 nM bortezomib, 1 µM cisplatin, 5 µM cisplatin ya da kombinasyonları ile 24 saat muamelesi sonucunda çıkan % sağkalım değerleri kontrol grubu ve diğer gruplar kendi aralarında karşılaştırılmıştır. Koloni oluşumunu gözlemlemek için yumuşak agar testi uygulandı. Yumuşak agar deneyi ilaçların sitotoksik etkilerini ve anti-tümör etkilerini gösteren bir tekniktir. Bortezomib + cisplatin kombinasyonu ile muamele edilen grupta koloni sayısının DMSO (kontrol), bortezomib ve cisplatin uygulanan gruplara göre daha düşük olduğu gözlenmiştir. Bu sonuçlar, bortezomib ve cisplatin kombinasyonunun kanser tedavisinde ilaçların yalnız kullanımından daha etkili olabileceğini göstermiştir. Anahtar Kelimeler: Apoptozis, bortezomib, cisplatin, proteozom, 4T1, % sağkalım.