Radyofrekans uygulaması yapılan fare meme kanser modelinde primer tümör ve metastazda kisspeptin düzeyinin incelenmesi

Kanser, çeşitli genetik ve hücresel değişiklikler sonucu meydana gelen karmaşık bir hastalıktır. Dünyadaki en yaygın kanser türü olan meme kanseri malign karakterli, akciğer ve karaciğere metastaz yapma yeteneği yüksek bir kanser türüdür. Meme kanseri hem mikroskobik görünüm ve biyolojik davranış bakımından hem de tümör hücrelerinden edinilen moleküler ve genetik bilgiler bakımından alt gruplara ayrılmaktadır. Üçlü negatif meme kanseri alt gruplar arasında hedefe yönelik tedavisinin bulunmaması ve metastaz potansiyelinin yüksekliği ile araştırmacılar için dikkat çekicidir. Meme kanseri ile radyofrekans (3 kHz–300 GHz) gibi çeşitli çevresel etkenlere maruz kalma arasında potansiyel bir bağlantı olabileceği yapılan çalışmalarla gösterilmiştir. Bu nedenle çoğu insanın özellikle de kanserli hastaların kaçınılmaz olarak maruz kaldığı radyofrekans alanların etkilerinin araştırılması son yıllarda büyük önem kazanmıştır. Kanserin kontrol altına alınması ve tedavisinde metastazın önemli bir yeri vardır. Metastaz baskılayıcı gen olarak tanımlanan KISS1 geninin bir ürünü olan kisspeptin, metastaz bölgesine yerleşen tümörün oluşmasını ve büyümesini engelleyerek etki gösterdiği düşünülen bir nöropeptiddir. Radyofrekans maruziyeti sonrasında meme kanseri primer tümörü ve metastazdaki kisspeptin düzeyleri belirsizliğini sürdürmektedir ve ilk olarak çalışmamızda araştırılması planlanmaktadır. Çalışmamızda, 4T1 meme kanseri hücre hatları ve BALB/c fareler kullanılarak deneysel bir meme kanseri modeli oluşturuldu. Deneklere günlük 4 saat boyunca 7 gün süresince 900 MHz radyofrekans uygulanmıştır. Uygulamalar sona erdiğinde deneklerin meme/primer tümör, akciğer ve karaciğer dokuları alınmıştır. Meme kanserli deneklerde radyofrekans uygulamasının primer tümör ve metastatik dokularda kisspeptin düzeylerini azalttığı gözlemlenmiştir. Ayrıca, E-Kadherin ve VEGF ifadelenmesi ile metastaza olan etkileri değerlendirilmiştir. Apopitozun belirlenmesi amacı ile Kaspaz-3 ekspresyonu ve TUNEL pozitif hücre sayısı incelenmiş ve apopitotik belirteçlerde artış görülmüştür. Bu artışın, metastatik mekanizmaların tümör hücrelerinin canlılığını devam ettirmek için bir kaçış yolu olarak kullanılabileceğini göstermiştir. Anahtar kelimeler: Meme Kanseri, Kisspeptin, Radyofrekans, Metastaz, Apopitoz