Ratlarda oluşturulan enkapsüle peritoneal fibrozis üzerine vasküler endotelyal büyüme faktör inhibitörü bevacizumab'ın etkisi

Sklerozan enkapsüle peritonit (SEP) periton diyalizi hastalarında ortaya çıkan oldukça nadir; fakat ölümle sonuçlanabilen ciddi bir komplikasyondur. Periton zarında pekçok nedenden dolayı etkilenme sonucu mezotel hücrelerinde (MC) dökülme, neovaskülarizasyon ve peritoneal fibrozis gelişir. Bevacizumab vasküler endotelyal büyüme faktörüne (VEGF) karşı oluşturulmuş monoklonal antihuman antikor olup damar gelişimini önlemesi ile fibrozisi azaltabilir. Metastatik kolon ve meme kanserlerinde kullanılmaktadır ancak peritoneal fibrozisteki etkinliğini gösteren bir çalışma yoktur.Amaç: SEP oluşturulan sıçan modelinde Bevacizumab'ın peritoneal fibrozisi üzerine etkisini araştırmak amaçlanmıştır.Gereç yöntem: 41 adet dişi wistar albino sıçan 6 gruba ayrıldı. Birinci gruptaki kontrol grubu (K) altı sıçana periton içine %0.9'luk serum fizyolojik (2ml/gün) 21 gün boyunca uygulandı. İkinci gruptaki klorheksidin grubu (KH) yedi sıçana karın içine tuzlu su içinde erimiş %15 etil alkol ve %0.1 klorheksidin(CG) 2ml/gün 21 gün boyunca verildi. Üçüncü gruptaki dinlenme grubu (D) yedi sıçana CG 2ml/gün 21 gün boyunca karın içine verildi. Dördüncü gruptaki bevacizumab1 grubu (B1) yedi sıçana CG 2ml/gün 21 gün Bevacizumab 21.gün 2.5mg/kg karın içine bir kez uygulandı. Beşinci gruptaki bevacizumab2 grubu (B2) yedi sıçana CG 2ml/gün 21 gün, Bevacizumab 0. ve 21.günlerde 2.5mg/kg karın içine verildi. Altıncı gruptaki bevacizumab3 grubu (B3) yedi sıçana 0. ve 21.gün bevacizumab 2.5mg/kg karın içine uygulandı. K ve KH grubu 21.günde; diğer gruptaki sıçanlar 42.günde sakrifiye edildi.Paryetal periton için karın sol ön duvarından, visseral periton için karaciğer üzerinden örnekler alındı. Patolojik inceleme için Hematoksilen&Eosin(HE) ve Von Gieson (VG) boyası kullanıldı. Işık mikroskopi ile paryetal ve visseral peritonun kalınlığı, damar çoğalması, fibrozis ve yangı değerlendirildi.Bulgular: Histopatolojik değerlendirmede H&E ve Von Gieson boyamayla B1 ve B2 grubunda paryetal ve visseral periton kalınlık azalması D grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p<0.05). Paryetal peritonda yangı skorlaması açısından gruplar arasında bir fark saptanmadı . KH ve D grubunda visseral peritondaki enflamasyon K grubuna göre anlamlı artmıştı . Paryetal ve visseral periton fibrotik alan yüzdesi açısından KH ve D grubunda fibrozis saptandı . B1 grubundaki gerileme anlamlı iken B2 grubundaki anlamlı değildi . Damarlanma skoru açısından paryetal peritonda KH , D ve B1 grubunda, visseral peritonda ise B2 grubunda artış saptandı.Sonuç: Bevacizumab; KH ile oluşturulan kimyasal peritonit sonrasında histopatolojik olarak peritoneal fibrozis gelişimini azaltmaktadır. Bevacizumab'ın peritoneal fibrozisine neden olmadığı ve periton fibrozisini engelleyebileceği söylenebilir. Ancak bu konuda gerek doz gerekse süre ile ilgili geniş çaplı deneysel ve klinik araştırmalara gerek vardır.Anahtar kelimeler: Sklerozan enkapsüle peritonit, Bevacizumab, VEGF