Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığında CD4 + CD25 + FOXP3 + T düzenleyici hücre dengesinde notch sinyal yolağının rolü

Notch sinyal yolağı başta havayolu gelişimi olmak üzere kök hücre yenilenmesi ve havayolu epitel hücre farklılaşmasının kontrolünde önemli bir role sahiptir. Bu sinyal yolağı aynı zamanda Th1/Th2 ve T düzenleyici/Th17 immün hücre dengesini düzenler ve hastalıklar üzerinde büyük bir etkisi vardır. Çalışmalar, Notch sinyal yolağınındaki düzensizliğin bir çok solunum hastalığına sebep olabileceğini belirtmiştir. Ancak, yolağın kronik obstrüktif akciğer hastalığındaki patogenezi ve seyrindeki rolü henüz aydınlatılmamıştır. Bu çalışmada, sigara içen ve sigara içmeyen sağlıklı donörlerle birlikte stabil ve akut kronik osbtrüktif akciğer hastalığına sahip donörlerden elde edilen periferik mononükleer hücrelerinde Notch sinyal yolağının T düzenleyici hücreler üzerindeki dağılımını ve aktivitesini bununla birlikte Th1/Th2 ve T düzenleyici/Th17 hücre dengesini akış sitometrisi tekniği ile araştırdık. Ayrıca, Th17/T düzenleyici hücre dengelesini Foxp3, RORγt genleri; Notch sinyal yolağı aşağı akışını ise Hes5 ve Hey1 genleri ile RT-PCR anacılığıyla gen düzeyinde analiz ettik. Multipleks Sitokin Testini kullanarak, KOAH hastalarında pro- ve anti-inflamatuar sitokinlerin seviyelerini ölçtük ve yüksek seviyelerde pro-inflamatuar sitokinlerin yanı sıra Notch ekspresyonu ile antiinflamatuar sitokinler arasında negatif bir korelasyon bulduk. Birlikte, bu veriler Notch sinyal yolunun Treg hücre fonksiyonunu bozabileceğini ve KOAH iltihabında önemli bir rol oynayabileceğini gösterdi. Anahtar Kelimeler: Notch sinyal yolağı, T düzenleyici hücreler, T hücre dengesi, Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı, patogenez, inflamasyon, stabil, akut.