Tümör mikroçevresinin şekillendirilmesinde regnase-1 proteinin rolü

Kanserle-ilişkili fibroblastlar (KİF'ler), tümör mikroçevresinin bileşenlerinden biridir ve pro-tümöral etkileri, kanser hücresi gelişimi lehine bir ortam oluşturmaya yardımcı olur. Yakın zamanda yapılan araştırmalar, kanser hücrelerinin yanı sıra tümör mikroçevresi hedeflemenin, kanserin ilerlemesini çok daha etkili bir şekilde baskıladığını ve aynı zamanda ilaç direnci gelişimini engellediğini göstermiştir. Ayrıca makrofaj polarizasyonu da kanser hücrelerinin ortamı pro-tümöral bir mikroçevreye dönüştürmesine yardımcı olur. Günaydın ve arkadaşlarının daha önceki çalışmalarında, KİF'lerin tümör mikroçevresinin şekillendirmesinde büyük bir rol oynadığı, böylece monositlerin tümör mikroçevresinde birikmesi ile M2 benzeri makrofajlara farklılaşmalarını indükleyerek monositlerin immünosupresif işlevlerini yerine getirebilen bir alt tipe dönüşmelerini sağladıklarını göstermişlerdir. Ancak tümör mikroçevresindeki monosit birikimine neden olan KİF aracılı mekanizmalar henüz bilinmemektedir. Regnase-1'in (MCP-1 ile İndüklenmiş Protein), monosit çağrımının ana düzenleyicisi olan MCP-1 tarafından indüklenmesi gerçeği ve inflamatuar süreçlerdeki rolü, bu proteinin KİF'ler tarafından TME'ye monosit çağrımı üzerindeki etkilerini araştırmamıza neden oldu. Bu çalışmada, meme kanseri hastalarından α-SMA (smooth muscle actin) pozitif kanserle ilişkili fibroblastlar elde edilmiş ve bu hücrelerde Regnase-1 protein ekspresyonu araştırılmıştır. Çalışma sonuçlarımıza göre, meme kanseri hastalarından elde edilen KİF'lerin Regnase-1 proteinini eksprese ettiği gözlenmiştir. Çalışma sonuçlarımız, KİF'lerde MCP-1 ve Regnase-1 protein ifadeleri arasında ve aynı zamanda bu proteinler ile KİF grade arasında istatistiksel olarak anlamlı olan korelasyon gösterdiğini açıklamaktadır.