The effects of ruthenium complexes in ovarian cancer

Ovaryum kanseri, Dünya çapındaki en ölümcül kanserlerden biridir. Ovaryum kanseri tedavisinde platin/taksol kombinasyonu her ne kadar ilk aşamada başarılı olsada, hastaların büyük bir kısmı kemoterapiye direnç kazanarak, kanseri nüks etmiştir. Son yıllarda rutenyum kompleksleri gösterdiği seçici anti-kanser aktivitesi, daha az toksik olması ve dirençli hücreleri öldürebilme potensiyeli ile platin-bazlı bileşenlerin yerini alabilecek umut vadeden kemoterapi ajanları olarak ortaya çıkmıştır. Kanserin heterojen yapıda bir hastalık olduğu kabul edilmiş bir tanımdır. Her kanser hücresi, kendisine özgü bir metabolik fenotip gösterir. Çünkü kanser hücreleri, sürekli olarak metabolizmalarını çevresel etkenlere göre programlayarak adaptasyon sağlarlar. Bu çalışmada amacımız, kemoterapik ajanların ovaryum hücreleri üzerindeki etkilerini gözlemlemektir. Bu nedenle belli konsantrasyonlarda ve zaman aralıklarında rutenyum, paklitaksel ve karboplatin uygulanmış ovaryum hücrelerindeki glikoliz metabolitlerinden glukoz ve piruvat; Krebs döngüsünün metabolitlerinden oksaloasetat, fumarat, malat, süksinat ve alfa-ketoglutarat; oksijensiz solunum metaboliti olan laktat seviyeleri ölçüldü. Elde ettiğimiz sonuçlar, her ovaryum hücre hattının benzersiz bir enerji metabolizmasının olduğunu ve bu yüzden de her hücre hattının kemoterapiye özgün yanıtlar verdiğini gösterdi. Ek olarak, rutenyum komplekslerinin karboplatinden daha iyi bir anti-kanser ilacı olduğu ve paklitaksele kıyasla sağlıklı hücrelere daha az toksik olduğunu gösterdi. Uygulanmış rutenyumlar arasında sisplatin dirençli ovaryum hücrelerine karşı en umut vadeden sonucları veren kompleks 1a oldu.