Sıçan karaciğer hücre hattında (in vitro) prolaktin/prolaktin reseptörünün okratoksin a toksisitesi ile ilişkisinin araştırılması

Okratoksin A (OTA) fungal bir toksin olup birçok besin maddesi OTA tarafından kontamine edilmektedir. OTA başta böbrek ve karaciğer olmak üzere birçok dokuya hasar vermekte olup olası insan karsinojeni olarak sınıflandırılmıştır. OTA'nın hasar verme mekanizmalarından biri hücresel sinyal yolaklarının regülasyonunu bozması olup bu çalışmada prolaktin reseptör formlarının bu mekanizma ile ilişkisinin araştırılması hedeflenmiştir. WB-F344 sıçan karaciğer hücre hattının canlılık aktivitesini 24 saatte istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde düşüren en düşük OTA dozunun 10 μM olduğu bulunmuştur. Bundan dolayı WB-F344 hücre hattı 24 saate kadar 10 μM OTA'ya maruz bırakılmış ve prolaktin reseptör sinyalizasyonu ilişkili proteinlerin düzeyi Western blot yöntemi ile incelenmiştir. WB-F344 hücrelerinin 24 saat OTA'ya maruz kalması bu hücre hattında kısa form prolaktin reseptör protein seviyesini düşürmüştür. Ayrıca prolaktin reseptör sinyalizasyonunun akış aşağı hedeflerinden olan ERK ve AKT fosforilasyon düzeyinin 10 μM OTA maruziyeti ile zamana bağlı olarak arttığı gözlemlenmiştir. Kısa form prolaktin reseptör ifadesinde değişim gözlenmesinin sebebi OTA'ya bağlı olarak ifadesi değişen miRNA'lar olabileceği düşünülmektedir. Literatürde kısa form prolaktin reseptörünün aktivasyonu sonucunda ERK defosforilasyonunu gerçekleştiren bir fosfataz (DUPD1) tanımlanmıştır. Kısa form prolaktin reseptör ifadesinin OTA maruziyetine bağlı azalması, bu fosfatazın aktivitesinin kaybı ile sonuçlanıp ERK fosforilasyonunun devamlılığına katkı sağlayabileceği düşünülmüştür.