Sıçanlarda monokrotalin ile oluşturulmuş pulmoner hipertansiyonda silomilast, tadalafil ve her iki ilaç kombinasyonunun karşılaştırılmas

Amaç: Pulmoner arteryal hipertansiyonun (PAH) patogenezi hala tam olarak anlaşılamamış olup pulmoner endotel disfonksiyonu ve enflamasyon arasındaki karmaşık etkileşimin bu hastalığın gelişimindeki esas etkenlerdendir. Bu çalışmada antienflamatuvar etkili silomilast (SİL) ve vazodilatör etkili tadalafil (TAD)'in PAH'a etkisinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Materyal ve Metot: Toplamda 40 rat; kontrol, monokrotalin (MCT), MCT+SİL, MCT+TAD ve MCT+SİL+TAD gruplarına bölünmüştür. Ratlara ekokardiyografi yapılmış, invazif olarak sağ ventrikül basınçları ölçülmüş, akciğer ve kalpteki histopatolojik bulgular değerlendirilmiştir. Bulgular: MCT+SİL ve MCT+TAD gruplarında doku NO düzeyleri MCT grubu ile benzer, 61.22 (35.66-116.08) nmol/g ve 59.28 (46.68-75.81) nmol/g'a karşı 50.39 (34.54-69.42), p>0.05], MCT+SİL+TAD grubunda ise belirgin yüksek saptanmıştır 84.16 (51.39-93.53) nmol/g, p=0.01]. Sol ventrikülün sağ ventriküle oranı (LV/RV) ve pulmoner akselerasyon zamanı (PAT) açısından gruplar arasında anlamlı fark yoktu (p=0.097 ve p=0.074). Sağ ventrikül basınçları MCT+TAD ve MCT+SİL+TAD gruplarında MCT grubuna göre daha düşük saptandı 31(25-36) ve 33(26-42)'e karşı 43(39-59) mmHg, p<0.05. MCT+SİL grubunda sağ ventrikül basıncı 38(31-45) mmHg], MCT grubu ile benzerdi (p>0.05). Histopatolojik olarak MCT+SİL ve MCT+TAD gruplarında infiltrasyonun, MCT grubuna benzer şekilde devam ettiği; MCT+SİL+TAD grubunda, MCT grubuna göre anlamlı şekilde azaldığı saptandı (p=0.022). MCT+SİL grubunda ölçülen pulmoner arter duvar kalınlığı MCT grubu ile benzer, MCT+TAD ve MCT+SİL+TAD gruplarında ise belirgin azalmıştı (p<0.001 ve p=0.005). Sonuç: MCT ile indüklenen PAH'da tek başına tek başına SİL'in sağ ventrikül sistolik basıncı ve distal pulmoner arter duvar kalınlaşması üzerine belirgin bir etkisi izlenmemiştir. Ancak, TAD'a ek olarak kullanımı, enflamasyonu ve doku NO düzeylerini iyileştirmektedir. Bu ajan ile ilgili farklı dozlar veya başka PAH modelleri, ileride yapılacak çalışmaların araştırma konusu olabilir. Anahtar Kelimeler: Pulmoner arteriyel hipertansiyon, Silomilast, Tadalafil, Monokrotalin, Sıçan.