Seröz papiller over tümörlerinde CXCR4 yolağının immün yanıtla ilişkisinin araştırılması

Genel bilgiler: Seröz papiller epitelyal over kanseri (EOK), tümöre yönelik immün verilen yanıta göre aktive ya da inhibe olarak iki gruba ayrılabilir. İmmün yanıt aktive (TIL pozitif) olan hastalarda daha uzun hastalıksız ve genel sağ kalım gösterilmiştir. Kemokin reseptörü CXCR4 ve bunun ligandı olan CXCL12 (SDF-1), kanser kemotaksisi, progresyon ve metastaz açısından etkili olabilir. CXCL12'nin tümör yatağında bulunması, immün baskılayıcı CXCR4+ Treg ve plazmasitoid dendritik hücrelerin (pDC) tümör çoğaltıcı etkisini arttırır. EOK, TIL pozitif ve negatif olarak sınıflandırılmış ve bu iki grupta CXCL1-CXCR4-CXCR7 kemokin yolağının ilişkisi ve sağkalıma etkisi araştırılmıştır. Materyal ve Metod: Tez çalışması retrospektif olarak Ondokuz Mayıs Üniversitesi'nde son 10 yılda opere edilmiş 86 hastanın patolojik spesimenleri ve hasta dosya kullanılarak Patoloji Anabilim Dalı ve Tıbbi Biyoloji Anabilim Dalı'nda gerçekleştirilmiştir. İmmün alt grupta ve immün olmayan alt gruptaki CXCL12 ekspresyonu ve immünohistokimyasal (İHK) CXCR4-CXCR7 reseptör pozitivitesi asosiasyonu için Pearson korelasyon ve lojistik regresyon analizi kullanılmıştır. Gruplar arasındaki sağkalım farkı Kaplan-Meier ve log rank metodu ile karşılaştırılmıştır. P<0,05 olması istatistiksel olarak anlamlı kabul edilmiştir. Bulgular: Ortalama progresyonsuz sağkalım süresi 30,3 ay (1-137, standart sapma: 39,6) ve ortalama genel sağkalım süresi de 56,2 aydır (1,9-194 standart sapma: 39,6). Tümörde CXCR7'nin kuvvetli ifade edilmesi, TIL sayısını azaltmaktadır [P<0,01 binary logistic regression, OR:0,17 (0,05-0,56) %95 CI]. Tümörde CXCR4'ün kuvvetli ifade edilmesi (İHK), CD8+ lenfosit sayısını azaltmaktadır [P<0,05 binary logistic regression, OR:0,033 (0,02-0,66) %95 CI]. Hastalıksız ve genel sağkalım, CXCL12 kat değişim değerinin 0,4 ve üzerinde olması ya da altında olması durumunda değişmemektedir (log-rank test). Sonuç: EOK'de CXCL12 ifadesi bağımsız bir prognostik faktör değildir. Tümörde kemokin reseptörleri CXCR7 ve CXCR4'ün yoğun olarak bulunması, tümöre T lenfosit girişini serbest ligand azlığı nedeni ile azaltmaktadır. CXCL12'nin belirli bir eşiğin üstünde ifadesi, TIL sayısını arttırmakta ve bu ilişkiyi CXCR7 ya da CXCR4 ifadesi değiştirmemektedir. Neo-adjuvan kemoterapi CD8+ T lenfosit sayısını, CXCL12 ifadesini değiştirmeden arttırmaktadır. Mevcut çalışma ışığında, CXCL12 ifadesi düşük olan hastalarda CXCR7 blokajının, tümörün immün profilini değiştirmede PD-1/PDL-1 antagonistleri ile beraber kullanılması düşünülebilir.