Simvastatin için kontrollü ilaç salım sisteminin geliştirilmesi

Bu çalışmada, simvastatinin kontrollü salınımı için moleküler baskılama tekniği (MIT) kullanılarak, farklı derişimlerde poli(2-hidroksietil metakrilat-N-methacryloyl-L- tryptophan methyl ester) kriyojel membranlar sentezlendi. Sentezlenen simvastatin baskılanmış (MIP) ve baskılanmamış (NIP) kriyojel membranların sentezi, -20 °C sıcaklıkta ve 24 saat süreyle gerçekleştirildi. Kriyojel membranlar yaklaşık 10 mm çapında ve 1.0 mm kalınlığında hazırlandı. Farklı derişimlerde (0.5 mg, 0.75 mg ve 1 mg) hidrofilik simvastatin içeren kriyojel membranlar sırasıyla MIP-I, MIP-II ve MIP-III olarak hazırlandı ve her grup membran üzerine ilaç yükleme miktarının salım üzerine etkisini değerlendirmek amcıyla, 0.05 mg/mL, 0.25 mg/mL ve 0.5 mg/mL simvastatin çözeltileri hazırlanarak, loading işlemi yapıldı. Poli(HEMA-MATrp) kriyojel matrislerinin kimyasal ve morfolojik özellikleri karakterizasyon teknikleri ile değerlendirildi. Hazırlanan membranların şişme özellikleri ve çapraz bağlayıcı oranlarını değerlendirmek için şişme testleri gerçekleşti ve kalıp molekülün hidrofilik doğası nedeniyle hem şişme ve hem makropor oranı üzerinde artırıcı bir etkiye sahip olduğu belirlendi. Fourier dönüşümlü kızılötesi (FTIR) spektroskopisi, kriyojel matrisinde bulunan fonksiyonel grupları belirlemek ve sentez sırasında meydana gelen kimyasal değişiklik derecesini değerlendirmek için uygulandı, böylelikle simvastatin spektrumunda 3,551 cm-1 ve 870 cm-1'de, aromatik hidroksi ve asimetrik eterik grupların OH gerilmelerine ait pikler bulundu, dolayısıyla membranlar içindeki simvastatinin bozulmamış yapısı doğrulandı. Kriyojel membranların yüzey yapısı, taramalı elektron mikroskobu (SEM) ile üç farklı yüksek çözünürlükte tanımlandı. 3-[4,5-Dimetiltiazol-2- il]-2,5-difenil-tetrazolyum bromür (MTT) testi yapılrak kriyojel membranlardaki hücre canlılığı, simvastatin yüklendikten 24 saat sonra sırasıyla 41 ± 2.71, 54 ± 1.38, 60 ± 3.88, 53 ± 1.04 olarak rapor edildi. X-Işını Kırınımı (XRD) yöntemi, malzemelerin kristal yapısını belirlemek için kullanıldı ve simvastatin, kırınım açısındaki (2θ) keskin pik noktaları (10.98°, 15.70°, 16.62°, 17.32°, 17.82°, 18.88°, 19.50°, 22.12° ve 22.66°) sayesinde yüksek kristallik sergilemiştir, böylece simvastatinin kristal formda olduğu tespit edildi. Kriyojel membranlardan ilaç salım hızının frklı çapraz bağlayıcı oranları (5:1, 10:1 ve 20:1), farklı ortamın pH değerleri (pH 4, pH 5, pH 6 ve pH 7.4), ortam sıcaklığı (37 °C ve 25 °C) ve yüklenen ilaç miktarı ile değiştiği gözlemlendi ve çalışmanın sonucunda en iyi salınım MIP-III kriyojel membranların 10:1 çapraz bağlayıcı oranında, fizyolojik (pH 7.4) değerinde, 37 °C sıcaklık ortamda ve 0.5 mg/mL simvstatin çözelti ile yüklendiğinde gözlemlendi. Kriyojel membranların sterilite testi için, nutrient agar ve nutrient broth besi yeri kullanıldı ve membranlar besi ortamına ekildi ve 2-5 gün (37 °C) inkübasyona bırakıldıktan sonra, ortam incelendi ve herhangi bir bakteri üremesi gözlemlenmedi. Bu çalışmanın kinetik parametrelerini (ka, kd ve KD) elde etmek için, SIM baskılanmış poli(HEMA-MATrp) (MIP) ve baskılanmamış (NIP) yüzey plazmon rezonans (SPR) sensörleri tasarlandı. Moleküler baskılama yöntemi ile hazırlanan SPR sensör ve SIM arasındaki bağlanma kinetik analizi ve adsorpsiyon modelini belirlemek amacıyla farklı izoterm modelleri uygulandı. Simvastatinin (0.001-1 mg/mL) derişim aralığındaki veriler değerlendirildiğinde elde edilen derişim-∆R grafiklerinden küçük ve büyük derişimler için sırasıyla (y=9.799x-0.0061) ve (y=3.3314x+1.585) denklemleri elde edilmiştir. Elde edilen bu grafikten doğrusallık katsayısı ise sırasıyla (R2 = 0.997) ve (R2 = 0.9255) olarak bulunmuş ve %99 doğrulukta ölçüm yapabilmektedir. Bu çalışmanın kontrollü simvastatin salınımına yönelik, moleküler baskılama yöntemiyle hazırlanan kriyojel membranın avantajlarının karşılaştırılması bakımından, literatüre katkı sağlayacağı düşünülmektedir.