Sirkadiyen ritmin izofluran uygulanan yenidoğan ratlarda nörotoksisite üzerine etkisinin araştırılması

Amaç: Sedasyon ve anestezi uygulamalarında kullanılan bazı ilaçlar gelişmekte olan hayvan santral sinir sisteminde histopatolojik değişikliklere neden olur. Bu gözlemler anestezik ajanların pediyatrik hastalarda kullanımlarıyla ilgili kaygıları ortaya çıkarmıştır. Bu çalışmanın amacı sirkadiyen ritmin izofluranın neden olduğu nörotoksisite üzerine olası etkilerini araştırmaktır.Yöntem: Apoptotik nörodejenerasyonu tetiklemek için daha önceki çalışmalarda tanımlanan şekilde 7 günlük rat yavrularına 6 saat süresince %1,5 izofluran uyguladık. 26 yenidoğan rat çalışmaya alındı ve 4 gruba randomize edildi. Yavru ratlara 07:00-13:00 (gündüz grubu) ve 19:00-01:00 (gece grubu) saatleri arasında anestezi uygulandı ve kontrol grupları aynı zaman aralıkları süresince oda havasında tutuldu. İzofluran anestezisinin sona ermesinden iki saat sonra ratlar histopatolojik çalışmalar için sakrifiye edildi.Bulgular: Histopatolojik bulgular değerlendirildiğinde hem gece hem de gündüz grubunda %1,5 konsantrasyonda uygulanan izofluranın gelişmekte olan rat beyninde nöroapoptotik etkisi bulundu (p<0.05). Nöroapoptotik yanıtın, talamus paraventriküler nükleus, korteks ve hipokampüs CA1 bölgelerinde gündüz izofluran uygulanan grupta, gece izofluran uygulanan gruba göre daha fazla olduğu saptandı (p<0.05).Sonuç: Bulgularımıza göre izofluranın oluşturduğu nöroapoptozun sirkadiyen bir ritminin olduğu ve deneysel çalışmalardan elde edilen bulguların pediyatrik anestezi uygulamalarına uyarlamadan önce iyi tasarlanmış klinik araştırmalara gereksinim olduğu kanısına varıldı.