Sülfaguanidin grubu bulunduran dioksoakridin türevlerinin karbonik anhidraz enzimi üzerinde inhibisyon etkilerinin incelenmesi

Karbonik anhidraz (EC. 4. 2. 1. 1), CO2'in, HCO3 ve H+ iyonlarına iki basamakta dönüşümlü hidratasyonunu katalizleyen, çinko iyonlu metaloenzimlerden biridir. İnsan gözünde CA-I, CA-II ve CA-IV izoenzimleri bulunur. Karbonik anhidraz inhibitörleri, aköz humorun salgılanmasıyla oluşan yüksek göz içi basıncın (IOP) düşürdükleri için, glokom hastalığı tedavisinde etkili olarak kullanılırlar. Bu çalışmada glokom hastalığı tedavisinde kullanılmaya aday yeni karbonik anhidraz (CA) inhibitörlerinin, karbonik anhidraz enzimi üzerinde inhibisyon etkileri araştırılmıştır. Önce insan eritrositlerinden karbonik anhidraz enzimleri afinite jeli kullanılarak (Sepharose-4B-L-tirozin-sülfonilamid) saflaştırılmış ve daha sonra bu enzimlerle kinetik çalışmalar yapılmıştır. Daha sonra sentezlenen yeni bileşiklerin (1, 2, 3, 4, 5) insan eritrosit HCA enzimleri üzerindeki inhibisyon etkisi incelendi. Çalışmalarda karbonik anhidraz aktivitesinin belirlenmesinde esteraz aktivitelerinden faydalanıldı. HCA'nın esteraz aktivitesi üzerinde 1, 2, 3, 4, 5 no'lu bileşiklerin inhibisyon etkisi gösterdiği belirlenmiştir. İnhibisyon etkisi gösteren bileşikler için % aktivite-[I] grafikleri çizildi. Anahtar Kelimeler: Glokom, Karbonik Anhidraz, Sülfaguanidin ve dioksoakridin