Bazı sübstitüe n-(1,3-dioksohekzahidro-2h-isoindol-2-il)benzensülfonamit türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi

Bu tez çalışmasında, beş bileşik orjinal olmak üzere on adet sübstitüe N-(1,3-Dioksohekzahidro-2H-isoindol-2-il)benzensülfonamit yapısında (bileşik 1-10) bileşik iki farklı yöntem kullanılarak sentezlenmiştir. İlk yöntemde, cis -1,2- siklohekzan karboksilik anhidrit ve sülfa türevleri asetik asitli ortamda geri çeviren soğutucu altında 4 saat ısıtılarak bileşikler elde edilmiştir. İkinci yöntemde cis-1,2- sikolohekzan karboksilik anhidrit ve sülfa türevleri DMF içinde çözülerek mikro dalga kullanılarak sentezlenmişlerdir. Elde edilen bileşiklerin yapıları UV, IR 1H-NMR, 13C-NMR ile kütle spektroskopisi kullanılarak doğrulanmıştır. Bileşiklerin antikanser aktivite testleri MCF7 hücre hatlarında MTT testi ile çalışılmıştır. Bileşiklerin anti-inflamatuvar aktivite çalışmaları ise RAW 264.7 makrofaj hücreleri üzerinde Griess reaksiyonu uygulaması ile kolorimetrik yöntem uygulanarak nitrit konsantrasyonu ölçülerek saptanmıştır. Sitotoksisite sonuçları incelendiğinde sentezlenen bileşiklerin MCF7 hücre hattında orta derecede aktivite gösterdikleri veya aktivite göstermedikleri belirlenmiştir. 4-(1,3-Dioksoohekzahidro-2H-isoindol-2-il)-N-(1,3-tiyazol-2-il)benzensülfonamit (bileşik 3,) 4-(1,3-dioksohekzahidro-2H-isoindol-2-il)–N-(4,5–dimetoksipirimidin-2-il)benzensülfonamit (bileşik 7), ve 4-(dioksoohekzahidro-2H-isoindol-2-il)-N-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)benzensülfonamit (bileşik 10), sırasıyla 87.9  2.34 μM, 71.5  3.01 μM ve 89.3  2.05 μM IC50 değerleri ile MCF7 kanser hücre hattına karşı aktivite gösteren bileşiklerdir. Sentezlenen bileşiklerden 4-(1,3-dioksohekzahidro-2H-isoindol-2-il)-N-(6-metoksipiridazin-3-il) benzensülfonamit (bileşik 4), 4-(1,3-dioksohekzahidro-2H-isoindol-2-il)-N-(5-metil-1,2-okzazol-3-il)benzensülfonamit (bileşik l) ve 4-(1,3-dioksohekzahidro-2H-isoindol-2-il) benzensülfonamit (bileşik 9)'ın ölçülen NO değerleri, sırasıyla 24.43  3.16 μM, 9.73  1.04 μM ve 6.44  2.48 μM olmuştur. NO inhibisyonu değerleri RAW 264.7 makrofaj hücreleri (% kontrol) varlığında test edilmiştir. Diğer bileşiklerin test edilen konsantrasyonlarda IC50 değerleri 500 uM'den yüksek bulunmuştur. Bileşikler 1-10 Figür 1: Sentezlenen bileşiklerin yapıları (1-10)