Temozolomide ve boşluk bağlantıları (gap junction) inhibitörlerinin kombine uygulamasının glioblastomadaki etkilerinin araştırılması

Glioblastoma, 5 yıllık sağ kalım oranı %6,8 olan oldukça ölümcül bir beyin kanseridir Konneksinler, hücre-hücre iletişimini sağlayan boşluk bağlantı proteinleridir ve kanser hücrelerinin ilaç direnci ile invaziv ve metastatik özelliklerine katkıda bulunurlar. Spesifik olarak Connexin 43, kemoterapi direncine dahil olduğu gösterilen GBM hücrelerinde en bol bulunan konneksin proteinidir. Ancak, Connexin-43 aracılı direncin mekanizması henüz ortaya çıkmamıştır. Bu tezde, Connexin-43 inhibitörleri, 18β-GA ve oleamid, GBM'de kullanılan bir kematerapötik ajan olan Temozolomid (TMZ) ile kombine edilmiş ve Connexin-43 inhibe edildiğinde TMZ duyarlılığı değerlendirilmiştir. Ayrıca, ilaç direnci ile ilişkili anahtar üyelerin protein ifadesindeki değişiklikler de analiz edimiştir. Connexin 43 inhibisyonu ile TMZ duyarlılığının arttığı gösterilmiştir. Bununla birlikte, TMZ ile birleştirildiğinde, 18β-GA, oleamide kıyasla hücre canlılığında daha önemli bir azalma sunduğu da ortaya konmuştur. İlaç direnci ilişkili moleküllerin kombine tedavi sonrası ifade seviyelerindeki değişimler analiz edildiğinde bu moleküllerin anlatımındaki artış Connexin-43 inhibitörlerinin çalışma mekanizmalarının ve bu inhibisyonun uzun vadeli etkileri üzerine çalışılması için bir gereklilik sunmuştur. Anahtar Kelimeler: Glioblastoma, Connexin-43, İlaç direnci, 18β-GA, Oleamid, Temozolomide