Tiroit kanserli olgularda RET (REarranged during Transfection) proto-onkogen mutasyonlarının araştırılması

RET proto-onkogeninin klonlanmasının ardından RET proto-onkogeninde meydana gelen mutasyonların medüller tiroit kanseri, papiller tiroit kanseri ve Hirschsprung hastalığına neden olduğu tespit edilmiştir. Tiroit kanseri ile ilişkilendirilen 10. kromozomun q kolunun 11.2 bandında yer alan RET proto-onkogeninin 10., 11. ve 13. ekzonlarındaki mutasyonların taranması amacıyla Polimeraz Zincir Reaksiyonu-otomatik DNA dizi analizi yöntemiyle 108 tiroit hastası ve 85 kontrol grubu olmak üzere 193 birey incelenmiştir. 108 tiroit hastası içerisinden 15 hastada (%13,88) RET proto-onkogeninin 11. ekzon bölgesinde ve 31 hastada (%28,70) 13. ekzon bölgesinde mutasyonlar tespit edilmiştir. Ancak, incelemiş olduğumuz 108 tiroit hastasının hiçbirinde RET proto-onkogeninin 10. ekzon bölgesinde mutasyon gözlenmemiştir. RET proto-onkogeninin 11. ekzon bölgesine ait 630. kodonda TGC (sistein) ? CAT (histidin), 632. kodonda GAG (glutamik asit) ? AGC (serin), 633. kodonda CTG (lösin) ? TGG (triptofan), 634. kodonda TGC (sistein) ? TGG (triptofan), 635. kodonda CGC (arjinin) ? AGC (serin), 637. kodonda GTG (valin) ? GTT (valin), 659. kodonda TGC (sistein) ? TAC (tirozin), 662. kodonda AAG (lizin) ? AGT (serin), 691. kodonda GGT (gly) ? GGG (gly), 697. kodonda CTG (leu) ? ATG (met), 701. kodonda GAG (glutamik asit) ? AAG (lizin), 702. kodonda AAC (asparajin) ? AAA (lizin) ve 703. kodonda CAG (glutamin) ? AAG (lizin) mutasyonlarının literatürde henüz tanımlı olmayan mutasyonlar olduğu tespit edilmiştir. Diğer araştırmacılar tarafından günümüze kadar yapılmış çeşitli çalışmalarda, medüller tiroit kanseri ile ilişkilendirilmiş Cys630Ser mutasyonu papiller tiroit kanserli 5 hastada, folliküler tiroit kanserli 1 hastada ve multipl endokrin neoplazili 1 hastada belirlenmiş olup multipl endokrin neoplazi tip 2A ile ilişkilendirilmiş Gly691Ser mutasyonu ise papiller tiroit kanserli 2 hastada belirlenmiştir. RET proto-onkogeninin 13. ekzon bölgesine ait 763. kodonda AAC (aspartik asit) ? AAT (aspartik asit), 765. kodonda TCC (serin) ? TGC (sistein), 767. kodonda AGC (serin) ? AGG (arjinin), 770. kodonda CGA (arjinin) ? CAA (glutamik asit) ve 795. kodonda AGC (serin) ? ACC (treonin) mutasyonlarının literatürde henüz tanımlı olmayan mutasyonlar olduğu tespit edilmiştir. Tespit edilmiş tüm mutasyonlar ile hasta ve kontrol grubu arası korelasyon analizleri yapılmış, istatistiksel olarak bir anlam bulunamamıştır (p=0,67). Bu tez çalışmasında, tanımlanmış olan mutasyonların tiroit kanseri ve tiroit hastalıkları patogenezinde oynadıkları rolün anlaşılabilmesi ve RET proto-onkogeninin genetik profilinin belirlenmesine yönelik olarak ileride yapılacak gen ifadesi çalışmalarına bir temel oluşturması amaçlanmıştır. Tiroit kanserli hastalarda kanserle ilişkilendirilen RET proto-onkogeninde mutasyon analizi yapılmasıyla, tiroit kanseri tanılı bireyin ailesindeki ve akrabalarındaki genç bireylerde hastalık belirtisi oluşmadan ve/veya hastalık ilerlemeden erken tanı konulması ve tedaviye başlanmasıyla hastalığın ilerlemesinin engellenmesi yolunda adım atılmış olacaktır.