Karaciğer greft toleransı için erken donör-resipiyent immün etkileşimlerinin in vitro modellemesi: Çözünür CD83 modülasyonunun değerlendirilmesi

Karaciğer naklinde ömür boyu immünosupresyon gereksinimi, özellikle pediatrik hastalarda, en önemli zorluklardan biri olmaya devam etmektedir. Bu çalışma, erken donör-alıcı immün etkileşimlerini in vitro ortamda modelleyerek çözünür CD83 (sCD83) molekülünün immün düzenleyici potansiyelini değerlendirmeyi amaçlamıştır. Toplam 18 karaciğer nakli alıcısından elde edilen PBMC'ler anti-CD3/CD28 ve donör karaciğer homojenatları ile uyarılmış, ardından aktive T hücreleri naif B hücreleri ve TFH hücreleriyle birlikte transwell sistemi içinde, sCD83 varlığında ya da yokluğunda ko-kültüre edilmiştir. Dokuz gün sonunda, CIITA ve FOXP3 gen ekspresyonları qPCR ile, IL-6, IL-10 ve IL-21 düzeyleri ise ELISA yöntemiyle analiz edilmiştir. sCD83 tedavisi T hücre aktivasyonunu baskılamamış olsa da, aktive T hücreleriyle yapılan ko-kültürler B hücrelerinde CIITA ekspresyonunun anlamlı şekilde azalmasına neden olmuş, bu da erken plazma hücresi farklılaşmasını düşündürmüştür. FOXP3 düzeyleri değişmeden kalırken, sitokin analizi IL-6'da azalma ve IL-10'da artış göstermiş, bu da düzenleyici bir immün ortamın geliştiğine işaret etmiştir. Bu hasta kaynaklı model, erken alloimmün yanıtların etkili bir simülasyonunu sunmakta ve sCD83'ün bağlama özgü etkilerini ortaya koymaktadır; molekülün greft toleransındaki rolünün daha kapsamlı anlaşılabilmesi için ileri hücre ve organoid temelli çalışmalara ihtiyaç vardır.