Investigation of the role of Wnt/β-catenin signaling in brain regeneration using zebrafish as a model system

Memeli merkezi sinir sisteminde rejenerasyon yeteneği kısıtlıdır. Buna karşılık, teleost modeli olan zebrabalığı omurgalılar arasında büyük ölçüde rejenerasyon kapasitesine sahiptir. Erişkin zebrabalığının bu kapasitesiniden yararlanarak, beyin rejenerasyonunun moleküler mekanizmalarının aydınlatılması rejeneratif tıp araştırmaları için önemli bir role sahiptir. Wnt sinyal yolağı organ rejenerasyonu ve doku homeostasisinde görev alan, sıkı bir şekilde kontrol edilen sinyal yolaklarından biridir. Wnt sinyal yolağındaki bozukluk ve bileşenlerindeki belirli mutasyonlar rejenerasyonun tam gerçekleşmemesine ve kansere neden olmaktadır. Yeni Wnt modülatörlerinin belirlenmesi çeşitli Wnt sinyal yolağı ile ilişkili olan hastalıkların tedavisi için yol açmaktadır. Bu tez kapsamında, erişkin zebrabalığının telensefalon bölgesinde travmatik beyin hasarı modeli uygulanmıştır. Sinyal aktivitesi kantitatif PCR ile hem hasarlı hemde hasarsız hemisferde, erken ve proliferatif evrelerde ölçülmüştür. Ayrıca, immunohistokimya boyaması ile Wnt sinyali telensefalonun bölgelerinde belirlenmiştir. Beyin rejenerasyonunda görevli olan Wnt modülatörlerini belirlemek için ayrıca RNA sekanslaması gerçekleştirilmiştir. Sonuç olarak, beyin rejenerasyonunun iki önemli evresinde yeni Wnt hedefleri ve potansiyel olarak etkileşimleri belirlenmiştir.