Synthesis and biological studies of new phthalamide derivatives

Bu tez çalışmasında, N1,N2-bis[(2-sübstitüefenil)etil]ftalamit (bileşik 1-11) ile 3-nitro-N1,N2-bis[(2-sübstitüefenil)etil]ftalamit (bileşik 12-22) türevi on yedi adet yeni bileşik biyolojik aktiviteleri test edilmek üzere sentezlenmiştir. Bileşiklerin genel yapıları Tablo 1.1'de gösterilmiştir. N1,N2-bis[(2-sübstitüefenil)etil]ftalamit yapısında bileşikler (bileşik 1-11) ftalik anhidrit ile feniletilamin türevlerinin etanol içerisinde reaksiyonu ile sentezlenmiştir. 3-nitro-N1,N2-bis[(2-sübstitüefenil)etil]ftalamit yapısında bileşikler ise (bileşik 12-22), 3-nitroftalik anhidrit ile feniletilamin türevlerinin metanol içerisinde reaksiyonu ile elde edilmiştir. Sentezlenen bileşiklerin yapıları UV, 1H-NMR, 13C-NMR ve elementel analiz yöntemleri ile aydınlatılmıştır. Sentezlenen bileşiklerin antimikrobiyal aktivite çalışmaları agar seyreltme yöntemi ile antikanser aktivite çalışmaları ise MTT testi ile yapılmıştır. Sentezlenen bileşiklerin antimikrobiyal aktiviteleri gram-pozitif Staphylococcus aureus ve gram-negatif Escherichia coli ve Pseudomonas aeruginosa bakterilerine karşı incelenmiştir. Ofloksasin referans bileşik olarak kullanılmıştır. N1,N2-bis[2-(4-klorofenil)etil]ftalamit (bileşik 4), 3-nitro-N1,N2-bis[2-(2-klorofenil)etil]ftalamit (bileşik 13), 3-nitro-N1,N2-bis[2-(4-klorofenil)etil]ftalamit (bileşik 15) ve 3-nitro-N1,N2-bis[2-(2,4-diklorofenil)etil]ftalamit (bileşik 16) bileşikleri Staphylococcus aureus, Escherichia coli ve Pseudomonas aeruginosa bakterilerine karşı 25 µg/ml ile en aktif bileşikler olarak saptanmıştır. Sitotoksisite sonuçları incelendiğinde sentezlenen bileşiklerin genellikle orta seviyede aktivite gösterdikleri veya aktivite göstermedikleri belirlenmiştir. Sentezlenen bileşikler (bileşik 1-11) arasından N1,N2-bis[2-(2,4-diklorofenil)etil]ftalamit (bileşik 5) 87.6 ve 49.6 μM IC50 değerleri ile MCF7 (meme kanseri hücre hattı) ve Hep3B (karaciğer kanseri hücre hattı) kanser hücre hatlarında en aktif bileşik olarak bulunmuştur. Sentezlenen bileşikler (bileşik 12-22) içinden, 3-nitro-N1,N2-bis[2-(2,4-diklorofenil)etil]ftalamit (bileşik 16) ve 3-nitro-N1,N2-bis[2-(2-florofenil)etil]ftalamit (bileşik 17) MCF7 ve Hep3B kanser hücre hatlarına karşı sırasıyla 46.0, 45.1, 50.5 ve 37.6 μM IC50 değerleri ile en yüksek seviyede aktivite göstermiştir.