Yeni sentezlenen benzimidazol türevi ligand taşıyan platin (II) kompleksinin A549 akciğer kanser hücre hattında sitotoksik aktivitesinin değerlendirilmesi

Akciğer kanseri dünyada en yaygın görülen kanser türlerinden biridir. Akciğer kanserinin mortalite oranı oldukça yüksektir. Sigara içme oranlarının yüksek olduğu ülkelerde akciğer kanseri vakalarının artacağı tahmin edilmektedir. Akciğer kanserinin tedavisine yönelik birçok farklı ilaç kullanılmaktadır ancak tedavi hala zordur. Akciğer kanseri tedavisinde sisplatin, nedaplatin, karboplatin ve oksaliplatin yaygın olarak kullanılan ilaçlardır. Günümüzde tedavi amaçlı yeni ilaç geliştirme çalışmaları devam etmektedir. Bu çalışmada yeni sentezlenen platin (II) komplekslerinin (1a, 2a ve 4a) A549 insan akciğer kanser hücre hattında sitotoksik aktivitesinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Çalışmada hücre canlılığını belirlemek amacıyla MTT testi kullanılmıştır. MTT testi sonuçlarına göre 1a platin (II) kompleksi en etkin bulunmuştur. Diğer sitotoksisite analizlerinde ise etkin bulunan 1a platin (II) kompleksinin (40 µM ve 80 µM) konsantrasyonuyla devam edilmiştir. Çalışmada 1a platin (II) kompleksi uygulamasıyla oksidatif strese bağlı ortaya çıkan lipit peroksidasyon hasarı malondialdehit (MDA) seviyesinin ölçümü ve hücre içi reaktif oksijen türlerinin (ROS) seviyelerinin ölçümüyle tespit edilmiştir. 1a platin (II) kompleksinin konsantrasyonunun artışıyla MDA ve ROS miktarında artış olduğu görülmüştür. Ayrıca hücre ölüm tipini belirlemek için Akridin Oranj (AO)/Propidyum İyodit (PI) boyaması yapılmıştır. 1a platin (II) kompleksi konsantrasyonuna bağlı olarak normal hücre sayısı azalırken apoptotik hücre sayısının arttığı gözlenmiştir. Apoptoz tayini ise apoptozda rol oynayan kaspaz 3, kaspaz 8 ve kaspaz 9 enzim aktivite ölçümüyle yapılmıştır. 1a platin (II) kompleksinin kaspaz enzim aktivitelerinde bir etkisi bulunmamıştır. Elde edilen sonuçlara göre 1a platin (II) kompleksinin A549 insan akciğer kanser hücre hattında sitotoksik aktiviteye sahip olduğu bulunmuştur. Anahtar Kelimeler: A549 insan akciğer kanser hücre hattı, Platin (II) kompleksleri, Sitotoksik aktivite, MTT testi, Oksidatif stres, Apoptoz