Yeni tiyazolidinon ve spirotiyazolidinon türevleri üzerinde çalışmalar

Virüslere, özellikle influenza virüsüne etkili ilaçların korumada ve tedavide yetersiz kalması ve pandemi vakalarında mevcut olanların yeterli olamayacağı düşüncesi yeni anti influenza ilaçların bulunmasını zorunlu kılmıştır. Yapısında tiyazolidinon halkası taşıyan bazı bileşiklerin antiviral aktivite göstermeleri nedeniyle tiyazolidinon türevleri potansiyel antiviral ajan olarak görülmektedir. Bu çalışmada 1-tiya-4-azaspiro[4.5]dekan-3-on (11a-c, 12a-c, 13a-c, 14a-e, 15a, 15b, 16a-c) veya 2-sübstitüe-1,3-tiyazolidin-4-on (17-21) yapısını ihtiva eden bileşiklerin sentezi gerçekleştirilmiştir. Sentez, alisiklikketon veya aromatik aldehidlerin benzohidrazid, 2-metoksibenzohidrazid veya fenilasetohidrazid ile reaksiyona girmesi sonucu oluşturulan hidrazonların (4a-g, 5a-e, 6a-e, 7-10), merkaptoasetik asit veya 2-merkaptopropanoik asit ile halka kapanması reaksiyonundan hedeflenen ürünlerin eldesi ile gerçekleştirilmiştir. Sentez bileşiklerinin oluşum mekanizmaları tartışılmış, yapılarının elemental analiz, UV, IR, 1H NMR, 13C NMR (DEPT, HSQC ve HMBC) ile aydınlatılması sağlanmıştır. Tüm bileşiklerin, influenza A/H1N1, influenza A/H3N2 ve influenza B virüslerini de kapsayan, virüs türlerine karşı etkinlikleri değerlendirilmiştir. 16a, 15a ve 14a-c bileşikleri influenza A/H3N2 virüsüne karşı zanamivir, ribavirin, amantadin ve rimantadin ile karşılaştırılabilir seviyede seçiçi biyolojik aktivite sergilemektedir (16a, 0,0031 mM; 15a, 0,0022 mM; 14a, 0,0273 mM; 14b, 0,0015 mM; 14c, 0,00042 mM). 16a reovirus-1'e karşı mikofenolik aside göre düşük aktivite (16a, 0,048 mM ve mikofenolik asit, 0,0028 mM), 14e ve 16b türevleri ise, punta toro virüse karşı mikofenolik asit ile kıyaslanabilir seviyede biyolojik aktivite göstermektedir (14e, 0,007 mM, 16b, 0,0095 mM, mikofenolik asit, 0,008,9 mM). 5e de respiratuvar sinsitiyal virüse karşı ribavirine göre düşük biyolojik aktivite göstermektedir (5e, 0,061 mM, ribavirin, 0,015 mM). Sentezlenen bileşiklerin aktivite testinde gösterdikleri etkinlik, yeni nesil antiviral ilaç etken maddelerin tasarlanmasına ışık tutacaktır.