Biyohibrid yapılı ve biyotaklitçi polimer-peptid konjugatlarının geliştirilmesi

Zayıf immünojenik özellikli biyomoleküllerin sentetik polielektrolitlerle kovalent konjugasyonunun yapılması, bu biyomoleküllerin immünojenliğinin artmasına neden olmaktadır. Biyokonjugatın yapısında, biyomolekül olarak virüs antijenlerinin kullanılması ası prototipi gelistirme imkanı vermektedir. Son yıllarda polimer-protein karısımlarının fizikokimyasal analizinin yapılması ve bunlara dayalı polimerik immünojenlerin ve asıların gelistirilmesi konusunda birçok çalısma yapılmaktadır. Bu tez çalısmasında; Sap Hastalığı Virüsünün VP1 kapsid proteininin antijenik özellikli 135- 161, 170-188 amino asid dizileri F-moc yöntemi ile sentezlenmis, akrilik asid içeren polianyonlarla etkilesim mekanizmaları incelenmistir. Suda çözünür 1-etil-3-(3- dimetilaminopropil) karbodiimid hidroklorür çapraz bağlayıcısı ve mikrodalga teknolojisi kullanılarak organik ortamda bilesenlerinin farklı nPeptid/nPolimer oranlarında, farklı aktivasyon pH değerlerinde, farklı iyonik siddette VP/AA-peptid biyokonjugatları sentezlemis ve yapı ve karekterizasyonu çesitli fizikokimyasal yöntemlerle (HPLC, Dört Detektörlü Viskotek Sistemi -Ultra-viole Visible, Refraktif Indeks, Isık Saçılması ve Viskozite- Flouresans Spektroskopisi) arastırılmıstır. Konjugasyon isleminde peptid oligomerlerinin polimer makromolekülüne kooperatif mekanizma ile bağlandığı bulunmustur. Farklı metotlar kullanılarak ve bilesenlerinin farklı nPeptid/nPolimer oranlarında sentezlenen VP/AA-peptid fiziksel karısımları ve biyokonjugatlarının balb/c farelerde immünizasyon islemleri yapılarak immünostimule edici (antijenik) aktiviteleri incelenmistir. Elde edilen sonuçlar fizikokimyasal ve biyokimyasal olarak değerlendirilmistir. Tarafımızca ilk kez mikrodalga teknolojisi kullanılarak organik ortamda yüksek verimde sentezlenen VP/AA-Peptid biyokonjugatları, immün sistemi aktifleyerek spesifik immün cevap olusumunu sağlamıstır. Sap Hastalığı Virüsüne karsı koruyucu özellikleri incelendikten sonra bu VP/AA-Peptid biyokonjugatların `Polimerik Sap Asısı' olarak kullanılması ile Türk Sağlık sektörüne ve ekonomisine büyük katkısı olacaktır. Anahtar Kelimeler: Polielektrolit, biyopolimer sistemler, immünojen, polimer-peptid konjugat, sentetik ası, sap hastalığı virüsü (Foot-and-mouth Disease)