Diaril heterosiklik yapıda siklooksijenaz inhibitörü olabilecek bileşiklerin sentezi ve in vitro inhibitör etki tayinleri üzerinde çalışmalar

Bu çalışmada, merkezi halka olarak 2-okso-5H-furan, 2-okso-3H-1,3-oksazol ve 1H-pirazol taşıyan ve merkezdeki bu beş üyeli heterosiklik halkaya birbirlerine göre orto- konumdan bağlanmış 3-metil-2-okso-3H-benzoksazol ve p-sübstitüe fenil halkalarını içeren, ara ürünler dahil olmak üzere yirmi sekizi yeni, otuz iki adet bileşik sentezlenmiştir. Bileşikler, fenil halkasının para- konumuna OCH3, Cl, F, SO2CH3 gibi grupların sübstitüsyonu ile türevlendirilmiştir.Sentezlenen bileşiklerin, literatür verilerine dayanarak COX inhibitör etkinliğe sahip olacağı düşünülmüştür. Elde edilen bileşikler içinden, COX inhibisyonu yapacağı düşünülen onbeş adet final bileşiğin in vitro enzim testleriyle COX inhibitör etkinlikleri 10 µM konsantrasyonda belirlenmiş, aktif olan bileşiklerin IC50 değerleri hesaplanmıştır. 2-okso-5H-furan türevi Bileşik 7 ve 1H-pirazol türevi Bileşik 25, 26, 27 için COX-2 IC50 değerleri sırasıyla 0.325, 0.011, 0.011, 1.000 µM; COX-1 IC50 değerleri ise sırasıyla 0.061, 0.004, 1.000 ve 6.000 µM olarak bulunmuşturCOX inhibitör etkinliğe sahip bileşiklerin, COX-1 ve COX-2 izoenzimleri kullanılarak moleküler modelleme çalışmaları yapılmış, elde edilen veriler ile in vitro enzim deneyi sonuçları desteklenmiştir.