Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığında kallistatin, VEGF-A, TNF-α VE Nf-κB ile oksidatif stres arasındaki ilişkinin incelenmesi

Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı (ODPBH) böbrek parankimini etkileyen çoklu kistik lezyonlarla ve proteinlerdeki mutasyonlarla karakterize bir hastalıktır. ODPBH patogenezinde kist oluşumu nefronun herhangi bir yerinden gelişebilir ve başlangıçta tübül ile bağlantılıyken zamanla otonomi kazanır. Bu çalışmada amacımız ODPBH hastalarında kallistatin, TNF-α, VEGF-A, Nf-κB ve oksidatif stres arasındaki ilişkisinin incelenmesi ve hastalık patogenezindeki rolününün araştırılmasıdır. Çalışmaya glomerüler filtrasyon hızı (GFR) değerlerine göre 25 erken evre ODPBH (evre 1-2) ve 18 ileri evre ODPBH (evre 3-4) hasta ile 26 sağlıklı birey kontrol grubu olarak dahil edildi. Hastalarda manyetik rezonans görüntüleme yöntemi ile toplam böbrek hacmi ölçüldü. Rutin biyokimyasal parametreler, idrar mikroalbumin ve kreatinin düzeyleri spektrofotometrik yöntemle Total Antioksidan Status (TAS), Total Oksidan Status (TOS) düzeyleri ise kolorimetrik yöntemle otoanalizörde ölçüldü. Oksidatif Stres İndeksi (OSİ) TOS/TAS*100 şeklinde hesaplandı. Serum Kallistatin, VEGF-A, TNF-α ile Nf-кB protein düzeyleri ELISA yöntemi ile çalışıldı. Ayrıca serum Nf-кB protein düzeyleri Western Blot yöntemi ile de çalışıldı. Serum Kallistatin, VEGF-A ve TNF-α düzeyleri ile hesaplanmış OSİ değerleri ODPBH (evre 1-2) ve ODPBH (evre 3-4) hasta gruplarında kontrol grubuna göre anlamlı olarak yüksek saptandı. Kallistatin değerleri, TAS, GFR, idrar kreatinin ile negatif korelasyon; serum kreatinin, idrar albumin, spot idrarda protein/kreatinin değeri, Nf-κB, TNF-α ve VEGF-A ile pozitif korelasyon göstermiştir. Benzer şekilde Nf-κB ve TNF-α arasında pozitif korelasyon saptandı. Ayrıca serum Nf-κB protein düzeyleri Western Blot yöntemi ile tayin edildi. Hem enzim bağlı immünosorbent yöntem (ELISA) hem de Western Blot sonuçlarına göre serum Nf-κB düzeyleri ODPBH (evre 1-2) ve ODPBH (evre 3-4) gruplarında kontrol grubuna kıyasla anlamlı olarak yüksek bulundu. Bu çalışma ODPBH olan kişilerde serum kallistatin düzeylerini gösteren ilk çalışmadır. Tüm bu bulgular dikkate alındığında kallistatinin ODPBH patogenezinde anjiyogenezis, apoptozis ve inflamasyon süreçlerinde rol oynadığı söylenebilir.