Ratlarda kronik olarak intratekal verilen ketorolak Trometamin'in analjezik özelliği ve spinal kord üzerine histopatolojik etkileri

7. ÖZET Bu çalışmada intratekal olarak uygulanan ketorolak trometamin'in (KT) analjezik etkinliğinin değerlendirilmesi, davranışsal ve nörohistopatolojik etkilerinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Çalışmamızda 28 adet erkek Wistar türü rata atlantoaksiyal membrandan PE bir kateter yerleştirildi. Kateterizasyon sonrası 5. günde rastgele olarak dört gruba ayrılan deneklere beş gün aralıklarla dört kez, salin (Grup S), 50 u-g KT (Grup K50), 150 Lig KT (Grup Kİ 50) ve 400 Lig KT (Grup K400) uygulandı. Deneklerin şalin ve ilaç uygulamalarından önce ve sonra motor fonksiyonları değerlendirildi. Formalin testi, aljeziyometrik yöntem olarak kullanıldı. Formalin testinden sonra yüksek doz eter ile sakrifiye edilen deneklerin spinal kordları laminektomi ile çıkarıldı. Spinal kordun dört seviyesinden (C3_4,C7_8j T8 Lı_2) alman kesitler ışık mikroskobu düzeyinde değerlendirildi. Araştırmaya alınan deneklerin bir tanesinde dördüncü günde parapleji gelişti ve çalışma dışı bırakıldı. Şalin ve ilaç uygulamaları deneklerin motor fonksiyonlarını etkilemedi. Şalin grubuyla karşılaştırıldığında ketorolak' ın tüm dozlarda formalin testinin birinci ve ikinci fazındaki yanıtlan azalttığı bulundu (p<0.008). Tedavi gruplarının faz I üzerine etkileri arasında fark bulunmadı. Ketorolak'ın Faz II yanıtları üzerine etkileri karşılaştırıldığında Grup Kİ 50 ve Grup K400'daki yanıtların Grup K50'de gözlenilenlere göre anlamlı olarak azaldığı saptandı (p<0.008). Grup Kİ 50 ve Grup K400'nın Faz II yanıtlarında anlamlı fark bulunmadı. Spinal kordun histopatolojik değerlendirmesinde biri Grup S, diğeri Grup K50'de olan iki denekte kanama odaklan gözlendi. İntratekal olarak uygulanan ketorolak analjezik etkiye sahiptir. Kronik olarak analjezik etki oluşturan dozların üzerinde verilimleri ile dahi davranışsal ve histopatolojik olarak nörolojik hasarlanmaya neden olmamıştır. Ketorolak, kronik ağrı tedavisinde intratekal olarak uygulanabilecek alternatif bir ilaç olabilir. Ancak değişik hayvan Örneklemelerinde farklı uygulama rejimleriyle gerçekleştirilecek ileri araştırmalara gereksinim vardır. 58