The effect of stress, FKBP5 gene methylation and immune factors on psychiatric phenotypes of patients with 22q11.2DS

22q11.2 delesyon sendromu (22q11.2DS), birçok psikiyatrik bozuklukla ilişkili olan ve kopya sayısı varyasyonları üzerine yapılan çalışmalara öncülük eden önemli bir bozukluktur. Bu çalışma, 22q11.2DS teşhisi konan bireylerde yaşam boyu stres faktörlerini ve psikiyatrik fenotiplerin epigenetik mekanizmalarını araştırmayı amaçlamaktadır. Çalışma, bu şekilde psikiyatrik fenotipler üzerinde gen-çevre etkileşimine ışık tutacak bulgular sağlamayı hedeflemiştir. 32 kişi (22q11.2DS'li 17 hasta ve 15 eşleştirilmiş kontrol) çalışmaya katılmıştır. Yaşamları boyunca görülen psikiyatrik semptomlarını ve stres düzeylerini değerlendirmek için DSM-5 için yapılandırılmış klinik görüşme (SCID-5), psikopatolojik ve stres öz bildirim ölçekleri ve Stress and Distress Envanteri (STRAIN) kullanıldı. Katılımcıların bilişsel performansı Pennsylvania Komputerize Nörokognitif Bataryası (PennKNB) ve Probabilistik ödül taskı (PÖT) ile ölçüldü. İmmün faktörler de (C-Reaktif Protein düzeyi, toplam beyaz kan hücresi (WBC) sayısı, lenfosit, nötrofil sayıları ve nötrofil-lenfosit oranı) incelendi. Periferik kan mononükleer hücresi (PKMH) örnekleri ile cg00130530 alanındaki metilasyon seviyesi, pyrosekanslama kullanılarak analiz edildi. Sonuçlarımız 22q11.2DS grubunda anksiyete bozukluklarının yüksek prevalansı olduğunu gösterdi. 22q11.2DS'li katılımcılar, PennKNB'de (tüm test bataryasından aldığı sonuca göre), episodik bellek ve sosyal bilişsel performans bakımından kontrol gruplarından daha düşük performans gösterdiler. PÖT görevinde ayrıştırabilme puanları daha düşük olmasına rağmen ödül yanlılığında farklılık yoktu. İmmün faktörler açısından değerlendirildiklerinde sadece lenfosit hücre sayısı 22q11.2DS grubunda daha düşük bulundu. Promotörle ilişkili bölgede önemli ölçüde daha düşük metilasyon seviyelerine sahiptiler, ancak ne stres faktörlerinin ne de cg00130530 metilasyonunun psikiyatrik fenotiplerin gelişimi ile ilişkili olduğu gösterilemedi. 22q11.2DS grubundaki cg00130530'un metilasyon seviyesi, yasal/suç stres faktörleriyle ilişkilendirildi. Psikiyatrik fenotiplerin belirlenmesinde çevresel psikolojik streslerden ziyade kromozomdaki kopya sayısı değişikliğinin rolünün oldukça yüksek olduğu gözlemlendi. Gelecekteki perspektifler için, ek FKBP5 gen metilasyon bölgeleri, genetik varyasyonlar ve kompleks stres etkileşimleri (tip x sayı x şiddet x süre) analiz edilmelidir.