A549 akciğer kanseri hücre hattında noskapin'in apoptotik ve antianjiyogenik etkinliğinin değerlendirilmesi

Günümüzde en önemli sağlık sorunlarından biri olan akciğer kanseri, hem kadınlarda hem de erkeklerde en sık ölüme neden olan kanser türüdür. İnsan alveoler karsinoma hücrelerden köken alan A549 akciğer hücreleri tip II alveoler hücre fenotipi ile eşleşmekle birlikte, insan primer alveoler epitel hücrelerinin sahip olduğu birçok karakteristiğe de sahiptir. Noskapin, Papaver somniferum'daki (afyon) bileşenlerden biridir. İlk olarak 1817'de Papaver somniferum'dan (afyon) izole edilmiştir. Morfinden sonra afyon bitkisinde (toplam bileşimin% 10'una kadar) bulunan en bol opioidlerden biridir. Ayrıca Narcotine, Nectodon, Nospen, Anarcotine ve (arkaik) Opiane olarak bilinir ve S, R stereokimyası (ftalid-karbonda S stereokimyası ve izokinolin-karbonda R) olan (-) a izomeridir. Noskapin yapısal ve kimyasal olarak morfin, kodein, thebaine, papaverin ve narcein gibi diğer afyon alkaloidlerinden farklıdır. Bu bilgilerden yola çıkılarak çalışmanın amacı, A549 akciğer kanseri hücre hatlarına in vitro koşullarda farklı konsantrasyonlarda noskapinin (ticari olarak elde edilmiş) formunun LD50 (letal doz) değerini belirlemek için CCK8 hücre canlılık testi ile hücre proliferasyonu, noskapinin A549 akciğer kanseri hücre hatlarında öngörülen anti-tümoral etkinlik mekanizmasını araştırmak için VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) ve PARP (Poli (ADP-Riboz) Polimeraz ) Analizleri ile araştırmak amacıyla yapılmıştır. Yapılan çalışmada, proliferasyon deneyinde 10 ppm, 15 ppm, 20 ppm, 25 pm, 40 ppm, 50 ppm, 60 ppm, 65 ppm, 70 ppm, 75 ppm, 80 ppm, 90 ppm ve 100 ppm konstantrasyonlarda dozlarla doğru orantılı olarak canlılık değerlerinin düştüğü görülmüştür ve LD50 değeri 40 ppm olarak belirlenmiştir. Sonuç olarak; Noskapin'in çeşitli konsantrasyonlarının hücre proliferasyonunu azalttığı gösterilmiştir. Noskapin'in tüm konsantrasyonlarının (20 ppm, 40 ppm ve 80 ppm) anjiyogenezi azaltacağı ve VEGF düzeylerini düşürerek metastazı önleyeceği düşünülmektedir. PARP düzeyinin kontrol grubuna göre daha düşük olduğu gözlendi. PARP değerlerinde görülen düşüş, Noskapin'in hücreyi apoptotik ölüme götürdüğünü düşündürmektedir.