Adipoz doku kökenli mezenkimal kök hücrelerden farklılaştırılan doğal öldürücü hücrelerin pankreas kanseri kök hücreleri ile ko-kültürü sonrasında potansiyal anti-kanser etkinliğinin incelenmesi

Pankreas kanseri (PaCa) %3-5'lik 5 yıllık sağkalım oranı ve yaklaşık 6 aylık yaşam süresi ile en öldürücü insan kanser türlerinden birisidir. MKH'ler in vitro çoğaltılmaya elverişli hücrelerdir. Genellikle invaziv olmayan cerrahi işlemlerle kolay ve bol miktarda elde edilebilen adipoz doku, zengin bir MKH kaynağıdır. Doğal öldürücü (Natural killer:NK) hücreler malignansi veenfeksiyon durumunda konak immünitesinde önemli rol oynayan hücrelerdir. NK hücrelerinin güçlü antitümör yanıtlara aracılık ettiği yapılan birçok çalışma ile gösterilmiştir. Çalışmamızda; ticari olarak elde edilen adipojenik mezankimal kök hücreler (AD-MKH) yeterli konfluent duruma gelen kadar önerilen kültür ortamında kültüre edildi. Kültüre edilen AD-MKH'e hematopoietik indüksiyon yapılarak hematopoietik hücre özellikleri kazandırıldı. Hematopoietik indüksiyon yapılan hücreler natural killer (NK) hücrelere diferansiye edildi. Elde edilen NK hücrelerinin karakterizasyonu CD314 adlı antikor kullanılarak immünohistokimyasal analizlerle belirlenirken, NK hücrelerinde eksprese olan genlerin ekspresyon analizleri ise RT-PCR ile belirlendi. NK hücrelerinin pankreas kanseri üzerindeki apoptotik etkinliği TUNEL yöntemi ile belirlenirken, pankreas kanserinden sorumlu olduğu bilinen genler üzerindeki inhibe edici etkisi de RT-PCR analizi ile gen ekspresyonu düzeylerindeki değişim belirlenerek incelendi. Sonuç olarak ADMKH'den hematopoietik indüksiyon ve diferansiyasyon yolu ile NK hücrelerinin elde edilebileceği ve pankreas kanserinde etkili olabileceği in vitro olarak gösterilmiştir ve ileride klinik kullanım için önerilebileceği sonucuna varılmıştır.