Akciğer kanserinde ezrin inhibitörleri ile PDL-1 inhibitörlerinin sinerjik etkinliğinin incelenmesi

Akciğer kanseri, dünya genelinde en yüksek mortaliteye sahip malignitelerden biri olup özellikle tedaviye dirençli alt tiplerinde prognoz kötüdür. Bu nedenle, hastalık seyrini ve tedavi yanıtını öngörebilecek yeni biyobelirteçlerin belirlenmesi önem taşımaktadır. Ezrin, hücre iskeleti ile plazma membranı arasında köprü görevi gören ve hücre motilitesi, invazyon ve metastazda rol oynayan bir proteindir. Ezrin aktivasyonu, PI3K/AKT/mTOR yolunu uyararak hücre proliferasyonunu artırırken, PD-L1 ekspresyonunu yükselterek tümör hücrelerinin immün kaçışına katkı sağlar. PD-L1 ise T hücre aktivitesini baskılayan bir immün kontrol noktası molekülüdür ve inhibitörleri antitümör immün yanıtı yeniden aktive eder. Bu tez çalışmasında, ezrin inhibitörü (NSC668394) ve PD-L1 inhibitörü (Atezolizumab) kombinasyonunun A549, Calu-1 ve LLC1 akciğer kanseri hücre hatlarındaki etkileri araştırılmıştır. Hücre proliferasyonu, göçü, koloni oluşumu ve sinerjik etkiler MTT, yara iyileşme ve koloni formasyon analizleriyle; sinyal yolaklarındaki değişimler Western blot ile değerlendirilmiştir. Elde edilen bulgular, özellikle Calu-1 hücre hattında kombinasyon tedavisinin tekli uygulamalara kıyasla hücre proliferasyonu ve göçünü daha etkili biçimde baskıladığını göstermektedir. Sonuç olarak, ezrin ve PD-L1'in eşzamanlı hedeflenmesinin akciğer kanseri tedavisinde güçlü bir sinerjik potansiyel taşıdığı düşünülmektedir.