Asetaminofene bağlı hepatotoksisitesinin önlenmesinde CoQ10 ve melatonin etkisi: Deneysel çalışma

Amaç: Mevcut çalışmanın amacı: Asetaminofen (APAP) hepatotoksisitenin önlenmesinde koenzim Q10 (CoQ10) ve melatonin (MLT) etkisini araştırmayı amaçladık. Hepatotoksisite oluşan olgularda bu maddelerin antioksidan etkilerinin tedavide kullanılıp kullanılamayacakları ve koruyucu etkilerinin olup olmadığı ortaya konulmaya çalışılacaktır. Ayrıca hepatotoksisitenin oluşum mekanizmalarında apoptozisin rolü değerlendirilecektir. Materyal ve Metot: Her grupta 10'ar tane olmak üzere Sprague Dawley (N=40) cinsi rat kullanılmıştır. Grup I (Kontrol grubu), Grup II (Asetaminofen grubu), Grup III (Asetaminofen-Koenzim Q10 grubu), Grup IV (Asetaminofen-Melatonin grubu) şeklinde gruplara ayrılmıştır. Asetaminofen tek doz oral yoldan (1gr/kg) verildi. Asetaminofen verildikten 30 dk sonra melatonin (10 mg/kg) intraperitoneal uygulandı. Asetaminofen verildikten 30 dk sonra koenzim Q10 (10 mg/kg) intraperitoneal uygulandı. Histopatolojik parametreler ışık mikroskobunda semi-kantitatif olarak skorlandı. İmmünohistokimyasal (IHK) çalışmada her olguya ait preparatlarda caspase3 ve Bax antikorları için sitoplazmik boyanma esas alındı. Serum ALT ve AST ölçümü tam otomatik biyokimya cihazında yapıldı. Serum nitrik oksit düzeyi ELISA yöntemiyle çalışıldı. Bulgular: Histopatolojik parametrelerde, İHK, biyokimyasal serum ALT ve AST çalışması sonrasında kontrol grubuyla asetaminofen verilen grup arasında anlamlı farklılıklar vardı. Gruplar arası serum NO düzeylerinde bir fark yoktu. Ayrıca serum NO ortalamaları birbirine yakın ve istatistiksel anlamlı ilişki saptanmadı (p>0,05). Koenzim Q10 ve melatonin verilen grup ile karşılaştırıldığında melatonin tedavi edici etkisi daha fazlaydı ve istatistiksel olarak anlamlıydı (p<0,05). Sonuç: Yüksek dozda asetaminofen karaciğerde sentrolobüler nekroza neden olmaktadır. Hepatotoksisite reversible olup tedaviye yanıt vermektedir. Melatonin verilen grup ile koenzim Q10 verilen grup karşılaştırıldığında melatonin koruyucu ve tedavi edici etkisi daha belirgindir.