Bazı 5-kloro-6-(tiyazol-4-İL)-2-okso-3H-benzotiyazol türevlerinin sentezi ve COX inhibitör etkileri üzerinde çalışmalar

Bu yüksek lisans tezinin amacı COX-2 inhibitörü olabileceği düşünülen, aynı zamanda TxA2 sentaz inhibitörü de olabilecek bileşiklerin sentezini gerçekleştirmek ve bu bileşiklerin in vitro enzim immünaliz yöntemi ile COX-2 selektivitelerini araştırmaktır. Çalışmamızda merkezi halkası tiyazol olan 1,3 diaril yapısında 12 adet bileşik tasarlanmış ve sentezlenmiştir. Tasarlanan bileşiklerin 6 tanesi aynı zamanda TxA2 sentaz inhibitörlerinin farmakoforik grubuna sahip olduğu için, bu bileşiklerin TxA2 sentaz inhibisyonu yaparak antiplatelet aktivite göstereceği de düşünülmüştür. Tasarlanan bileşikler, merkezi tiyazol halkasına meta konumlarından bağlanmış olan 5-kloro-2-okso-3H-benzotiyazol ve fenil halkalarını içermektedir. Fenil halkasının 2 ve 4 numaralı konumlarına F, Cl, OCH3 gibi küçük grupların sübstitüsyonu ile türevlendirmeye gidilmiştir. Elde edilen bileşiklerin yapıları IR, 1H-NMR ve elementel analiz verileri ile kanıtlanmıştır. Bileşiklerin 10 ?M konsantrasyonda, COX-1 ve COX-2 enzimi inhibitör aktivitesi araştırılmıştır. Bileşiklerden [5-kloro-6-[2-(2-klorofenil)-1,3-tiyazol-4-il]- 2-okso-3H-benzotiyazol-3-il]asetik asit yapısındaki (Bileşik 8) ve [5- kloro-6-[2-(4-florofenil)-1,3-tiyazol-4-il]-2-okso-3H-benzotiyazol-3- il]asetik asit (Bileşik 12) yapısındaki iki bileşiğin COX-inhibitör etkileri dikkat çekici bulunmuştur. Birincisi asetik asit artığının yapıya girmesi ile COX-1 ve COX-2 inhibitör etkinin artışını ortaya koymuş, ikinci bileşik ise COX-2 inhibitör selektivitenin de artışını ortaya koymuştur. Anahtar Kelimeler: Tiyazol, 5-kloro-2-okso-3H-benzotiyazol, COX-2 selektif inhibitörler, TxA2 inhibitör aktivite