Bazı 6-(tiyazol-4-il)-2-okso-3h-benzoksazol türevlerinin sentezi ve siklooksijenaz inhibitör etkileri üzerinde çalışmalar

Bu tez konusu kapsamında hem selektif COX-2 inhibitör hem de Tx sentaz inhibitör aktiviteyi aynı molekül yapısında tasıyarak olası kardiyovasküler yan etkilerinden arınmıs moleküllerin tasarlanması, sentezi ve siklooksijenaz izoformları (COX-1 ve COX-2) üzerinde inhibitör aktivitelerinin arastırılmasını amaçladık. Daha önce bildirilmis 1,3-diaril sübstitüe heterosiklik ana yapısını tasıyan COX-2 inhibitörleri ve Tx Sentaz inhibitörleri temel alınarak tasarlanmıs yapılarımızda, tiyazol merkez halkası etrafında aril sübstitüentleri olarak 2-okso-3H-benzoksazol ve sübstitüe fenil halkaları meta konumlarda yerlestirilmistir. 2-okso-3H-benzoksazol halkasının 3. konumunda asetik asit ve esterleri ve fenil halkasının 2. ve 4. konumlarında ?F, -Cl, -OCH3 gibi sübstitüentlerle türevlendirmeye gidilmistir. Sentezlenen bilesiklerin yapıları IR, 1H-NMR ve elementel analiz verileri ile kanıtlandıktan sonra, 10 ?M bilesik konsantrasyonunda, COX-1 ve COX-2 enzimleri üzerinde inhibitör aktiviteleri arastırılmıstır. Sentezlenen bilesiklerden etil 2-[6-(2-(4-florofenil)-1,3- tiyazol-4-il)-2-okso-3H-benzoksazol-3-il]asetat (10), etil 2-[6-(2-(4- klorofenil)-1,3-tiyazol-4-il)-2-okso-3H-benzoksazol-3-il]asetat (11) ve etil 2- [6-(2-(4-metoksifenil)-1,3-tiyazol-4-il)-2-okso-3H-benzoksazol-3-il]asetatın (12) COX-1 inhibitör etkileri tespit edilmistir. Aktivite açısından ester kalıntısı ve fenil halkasının para konumunda elektron çekici sübstitüent varlıgı önemli gözükmektedir. Anahtar kelimeler: 1,3-diaril COX-2 inhibitörleri, 2-okso-3Hbenzoksazol, tiyazol, Tx sentaz inhibitörleri